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糖尿病与糖代谢会计学第1页/共19页糖 糖类的营养价值主要是供给能量,此外糖也是人体的重要组成成分之一。正常人体内糖代谢的中心问题之一是维持血糖浓度的相对恒定。临床上重要的糖代谢紊乱也主要是血糖浓度过高(高血糖症)和过低(低血糖症)001糖尿病 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。002第2页/共19页糖尿病临床表现多饮、多尿、多食和消瘦(多见于1型糖尿病) 严重高血糖时出现典型的“三多一少”症状。血糖第3页/共19页 血糖是指血液中糖,由于正常人血液中糖主要是葡萄糖,且测定血糖的方法也主要是检测葡萄糖,所以一般认为,血糖是指血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖浓度为4.4~6.7mmol/L(80~120mg/100ml),它是糖在体内的运输形式。全身各组织都从血液中摄取葡萄糖以氧化供能,特别是脑、肾、红细胞、视网膜等组织合成糖原能力极低,几乎没有糖原贮存,必须不断由血液供应葡萄糖。当血糖下降到一定程度时,就会严重妨碍脑等组织的能量代射,从而影响它们的功能。所以维持血糖浓度的相对恒定有着重要的临床意义。 正常人血糖浓度虽有波动,但可保持相对恒定在4.4~6.7mmol/L范围内。这些神经、肝脏等组织和激素对血糖的调节作用,使血糖的来源和去路达到动态平衡的结果。 CO2 + H2O 氧化分解 糖原合成 肝(肌)糖原 分解 肝糖原 磷酸戊糖途径等 其他糖 糖异生 脂类、氨基酸合成代谢 非糖物质 脂肪、氨基酸 第4页/共19页正常血糖及调节消化,吸收 食 物 糖 血糖血糖水平的调节第5页/共19页一、神经系统的调节主要通路:下丘脑-植物神经系统-激素-(关键酶- 酶反应) 例如- 下丘脑 迷走N 胰岛β-细胞 胰岛素 之外侧核 糖原合成 (直接) 肝脏 血糖 糖异生血糖水平的调节第6页/共19页二、肝脏的调节 肝脏具有双向调节作用,是维持血糖恒定的重要器官。它可作为血糖的来源(使血糖↑) :肝糖原分解糖异生其他单糖转化又可作为血糖的去路(使血糖↓) :肝糖原合成糖分解转化成脂肪、甘油、其它糖或糖复合物血糖水平的调节第7页/共19页三、激素的调节这是最重要、最有效的调节。两组激素相互协调、制约,维持血糖相对恒定。(一)降低血糖的激素——胰岛素( insulin,Ins) 胰岛β-细胞产生,含51个氨基酸残基,是最小的蛋白质类激素1、降血糖的机制(对糖代谢的影响)(1) 促进葡萄糖(glucose)?进入肌肉、脂肪细胞(2) 使葡萄糖激酶(GK)活性升高,启动葡萄糖代谢(肝内) 分解代谢 G G-6-P 合成代谢血糖水平的调节第8页/共19页 (3) 促进葡萄糖利用(分解、合成、转化) 使相关酶活性改变(↑或↓) (4) 抑制糖异生 使相关酶活性改变(↑或↓) 2、分泌的调节 促进胰岛素分泌的因素: (1) 血糖↑ (2) 血浆氨基酸浓度↑ (3) 升血糖激素↑,尤其是胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等 (4) 胃肠道激素,如胰泌素血糖水平的调节第9页/共19页(二) 升高血糖的激素 1、胰高血糖素(主要) 胰岛α-细胞,多肽,29个氨基酸残基,(M.W=3 485), 通过胰高血 糖素受体介导生物效应 2、其他激素 生长素 来自于垂体嗜酸性细胞 肾上腺素 来自于肾上腺髓质 糖皮质激素 来自于肾上腺皮质束状带血糖水平的调节第10页/共19页肝脏利用非糖物质转变成糖第11页/共19页肝还是糖异生的主要器官(表3-2),在生理情况下,甘油、氨基酸等非糖物质主要在肝细胞骨转变成葡萄糖,以补充血糖因空腹所致血糖来源不足。这是因为糖异生途径的关键酶:丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙铜酸羧激酶的活性似肝最高。饥饿或剧烈运动时,肝脏利用非糖物质转变成糖的作用尤为显著。此外,肝所具有的果糖二磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸酶在其他单糖转化为葡萄糖的方面也起着重要作用。当肝功能严重受损时,进食糖类或输注葡萄糖液都可发生一时性高血糖甚至糖尿,而饥饿时则可出现低血糖症状。糖代谢紊乱第12页/共19页 当胰岛素分泌不足时,首先是引起糖代谢障碍。因为胰岛素不足时,糖进入细胞减少,糖原合成减少,糖醇解减少,磷酸戊糖通路减弱,三核酸循环减弱,由此而导致肝、肌肉及脂肪等组织对葡萄糖的利用减少。此外,由于胰岛素缺乏,对肝和肌糖原分解抑制减弱,对糖原异生及肝糖生成的抑制过程减弱,以致引起肝糖输出增多——糖原分解增多,糖原异生增强,肝糖生成增多,从而导致高血糖。由于糖氧化发生问题
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