氧化应激与动脉粥样硬化.pptxVIP

氧化应激与动脉粥样硬化会计学1第1页/共39页动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出 脂源性理论无法解释4种现象:LDL-R缺乏的患者(家族性纯合子型高胆固醇血症)或动物模型,由于巨噬细胞表面的LDL-R缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄取,但是该类患者或动物模型动脉粥样硬化的发病率几乎是100%。?2第2页/共39页动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出 体外试验中,即使将单核-巨噬细胞和平滑肌细胞和浓度非常高的LDL血浆共同培养后,也并不能诱导胆固醇在细胞内的聚积。?3第3页/共39页动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出LDL-R受细胞内胆固醇含量的负反馈调节。LDL和LDL-R结合后,内吞进入巨噬细胞胞浆,与溶酶体结合后,在溶酶体酶的作用下,LDL中的蛋白质降解为氨基酸,而胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。但是,当细胞内胆固醇的含量饱和时,便会反馈性调节细胞表面的LDL-R的数量减少,功能下调。所以LDL经这一途径代谢只是一个生理过程,并不会引起胆固醇在巨噬细胞内堆积。?4第4页/共39页动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出 多个流行病学调查结果显示,动脉粥样硬化与高胆固醇血症之间呈一种非线性关系,动脉粥样硬化患者中合并高胆固醇血症的不到60%,有40%多的患者血脂完全正常。?第5页/共39页 7国男性TC水平和总死亡率关系35北欧30南欧，地中海地区2520美国冠心病死亡率 (%)15塞尔