阿兹夫定片Azvudine Tablets-详细说明书与重点.docxVIP

阿兹夫定片Azvudine Tablets 【汉语拼音】Azifuding Pian 【成份】本品主要成份为阿兹夫定。 化学名称：1-(4-叠氮-2-脱氧-2-氟-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶，化学结构式： 分子式：C9H11FN6O4，分子量：286.22 【性状】本品为白色或类白色片。 【适应症】与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量（HIV-1 RNA≥100000 copies/ml）的成年HIV-1感染患者。 【规格】（1）1mg?（2）3mg 【用法用量】HIV-1感染患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。 为确保给药剂量，片剂应整片吞服，不可碾碎。本品推荐剂量为成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。 【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由阿兹夫定片引起的不良反应的发生率。由于各临床试验开展条件不同，因此不同试验中的不良反应发生率无法相互进行比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 在本品的?I、II?期临床开发项目中一共有?295?名受试者（244?名?HIV?感染受试者和?51?名健康受试者）至少接受了?1?个剂量的阿兹夫定治疗或给药。研究结果提示，阿兹夫定片在?HIV感染者中?1mg~5mg单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度，主要表现为发热、头晕、恶心、腹泻等，且均为目前已上市同类抗?HIV?药物已报道的不良反应，经过药物对症治疗或不经治疗均能恢复正常。本品安全性数据主要来自于一项在未接受过抗?HIV?病毒治疗的感染者中进行的关键性?II?期临床研究，对比阿兹夫定?2mg、3mg、4mg?每日一次与拉米夫定（3TC），四者分别联合固定剂量富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）+依非韦伦（EFV）疗法。给药?48?周期间，发生的不良反应均为已上市抗?HIV?药物常见不良反应，主要为头晕、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，严重程度主要为?1~2?级，阿兹夫定各组间不良反应发生率与对照组?3TC?相近。 在与研究药物相关的不良事件中，按首选术语水平分类，阿兹夫定?2mg?组、阿兹夫定?3mg?组、阿兹夫定?4mg?组、3TC?组中发生率最高的不良反应均为头晕（38.1%、59.5%、51.2%、53.5%），其他常见的不良反应为丙氨酸氨基转移酶升高（35.7%、23.8%、41.9%、25.6%）、γ-谷氨酰转移酶升高（14.3%、11.9%、32.6%、9.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（16.7%、11.9%、20.9%、14.0%）、血尿酸升高（14.3%、11.9%、16.3%、14.0%）。阿兹夫定三个剂量组中阿兹夫定?3mg?组头晕的不良反应发生率略高于?3TC?组，其他常见不良反应发生率略低于?3TC?组或与之相近。各组间不良反应发生率相近，没有明显差异。整个研究中无与阿兹夫定相关的?SAE，无死亡病例。发生率≥5%的不良反应按系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）汇总见表。 表?1?发生率≥5%不良反应按照系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）汇总 神经系统疾病：本品关键性?II?期临床研究中，推荐剂量（30mg）水平有?25例（59.5%）患者发生头晕，研究中个别受试者出现头痛、困倦、嗜睡、记忆受损等不良反应，主要表现为?1~2?级，仅?1?例?3级头晕不良反应，未发生?4?级神经系统不良反应。 肝功能异常：本品关键性?II?期临床研究中，服用阿兹夫定后出现可能兼有肝异常的不良反应，推荐剂量（30mg）水平有?10?例（23.8%）患者发生丙氨酸氨基转移酶升高、5?例（11.9%）患者发生 γ-谷氨酰转移酶升高、5?例（11.9%）患者发生天门冬氨酸氨基转移酶升高。肝功能异常不良反应主要为?1~2级，仅?1例?3?级肝功能异常不良反应，未发生?4?级肝功能异常不良反应。 肾功能异常：在临床研究中，个别受试者出现血尿酸升高、血磷降低、血钾降低、血钠升高、钙离子减少、尿蛋白检出、蛋白尿、夜尿症等肾脏系统相关不良反应，主要表现为?1~2?级，仅?1?例?3?级不良反应（血磷降低），未发生?4级肾功能异常不良反应。 胃肠系统疾病：在临床研究中，服用阿兹夫定后个别受试者发生恶心、呕吐、腹泻、腹胀、腹部不适、腹痛、排便频率增加、消化不良等胃肠系统不良反应，均为?1~2?级，未发生?3、4?级胃肠系统疾病不良反应。 血液学参数异常：在临床研究中，服用阿兹夫定后，极个别受试者出现白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低等不良反应，均为?1~2?级，未发生?3、4?级血液学参数异常不良反应。 血乳酸升高：在?II?期临床研究中，个别受试者血乳酸升高，均为?1?级，提示阿兹夫