2023年高二生物竞赛课件：细胞衰老与细胞程序性死亡.pptxVIP

细胞衰老与细胞程序性死亡本章主要内容 细胞衰老细胞衰老的概念复制衰老的特征复制衰老的机制细胞衰老与个体衰老 细胞程序性死亡细胞凋亡程序性坏死植物细胞程序性死亡一、细胞衰老的概念衰老具有多层含义，即个体衰老可以具体表现为整体衰老，细胞衰老，细胞器衰老，生物大分子衰老等不同层次，而个体的衰老在某种程度上可以认为与细胞衰老有关，但非等同个体衰老: 随着年龄的增加，机体功能呈现退行性变化，并伴随着生殖能力下降和死亡率上升的现象细胞衰老：一般的含义是复制衰老(replicative senescence，RS)，指除了生殖干细胞外，绝大多数正常细胞经过有限次数的分裂后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象细胞衰老与G0期的细胞静止状态不同：后者在特定生理条件下可以返回细胞周期继续增殖，而衰老细胞是不可逆地处于增殖停滞状态一、细胞衰老的概念细胞是否具有无限增殖能力问题的认识过程1891年，德国生物学家August Weismann提出“有机体终究会死亡”，因为组织不可能永远能够自我更新，而细胞凭借分裂来增加数量的能力也是有限的“Death takes place because a worn-out tissue cannot forever renew itself, and because a capacity for increase by means of cell-division is not everlasting, but finite.”—A.Weismann,1891 一、细胞衰老的概念细胞是否具有无限增殖能力问题的认识过程Alexis Carrel认为：体外培养的细胞是能够永生不死的，如果它停止增殖是因为培养条件不适宜了1912-1946 培养的鸡心脏成纤维细胞(34年)The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912 was awarded to Alexis Carrelin recognition of his work on vascularsuture and the transplantation of blood vessels and organs.一、细胞衰老的概念细胞是否具有无限增殖能力问题的认识过程1958年Hayflick等人证实人成纤维细胞的复制能力是有限的，首次提出了细胞水平上的“衰老”现象1974年，澳大利亚生物学家Macfarlane Burnett在他的著作《内在变异》中称为“Hayflick界限”，表示细胞在进入增殖停滞状态前的有限倍增次数Nat Rev Mol Cell Biol , 2000, 1(1): 72-76本章主要内容 细胞衰老细胞衰老的概念复制衰老的特征复制衰老的机制细胞衰老与个体衰老 细胞程序性死亡细胞凋亡程序性坏死植物细胞程序性死亡二、细胞复制衰老的特征形态特征：衰老细胞变得大而扁平，质膜的流动性降低细胞骨架结构改变，细胞黏附性增强细胞内溶酶体体积增大，内部含有大量未分解的脂类成分如脂褐质(lipofuscin)正常成纤维细胞衰老的成纤维细胞的不同形态学改变二、细胞复制衰老的特征分子特征细胞不可逆地停止分裂，即使添加生长因子也无济于事若干细胞周期的负调节因子，如p21, p16, p53表达↑或活性↑衰老相关的β-半乳糖苷酶(Senescence associated β-galactosidase,SABG)活化二、细胞复制衰老的特征分子特征细胞不可逆地停止分裂，即使添加生长因子也无济于事若干细胞周期的负调节因子，如p21, p16, p53表达↑或活性↑衰老相关的β-半乳糖苷酶(Senescence associated β-galactosidase,SABG)活化衰老细胞端粒长度明显减少出现衰老相关异染色质集中(Senescence-associated heterochromatin foci, SAHF)现象产生一系列衰老特征性分泌物(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)，包括炎性因子，金属蛋白酶等,招募免疫细胞前来吞噬衰老细胞，同时改变了周围细胞的微环境图15-1 衰老相关β-半乳糖苷酶染色区分年轻和衰老的人胚胎成纤维细胞IMR-90A. 第20代的年轻细胞，细胞体积较小，极少表达衰老相关β-半乳糖苷酶。B. 第55代的衰老细胞，细胞体积明显增大，表达衰老细胞特征性酸性β-半乳糖苷酶，pH 6.0 时有活性。二、细胞复制衰老的特征分子特征细胞不可逆地停止分裂，即使添加生长因子也无济于事若干细胞周期的负调节因子，如p21, p16, p53表达↑或活性↑衰老相关的β-半乳糖苷酶(Senescence associated β-galac