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甲型H1N1流感的抗病毒治疗天马行空官方博客:/tmxk_docinhttp://第一页,共三十页。流感病毒结构RNA 片断 HA (血凝素) 使病毒黏附于细胞表面 NA (神经氨酸酶) ,使新的病毒颗粒从细胞释放第二页,共三十页。The Drug Targets第三页,共三十页。神经氨酸酶抑制剂作用机制抑制病毒从已感染的呼吸道上皮细胞中释放第四页,共三十页。X病毒耐药的产生流感病毒复制时产生错误(突变)如果突变未造成任何缺陷,突变株可成为新的优势株=自发耐药如果病毒暴露于药物,突变影响药物结合则将产生生长优势=药物选择性耐药当病毒量增加时,分离出耐药株的几率增加。例如儿童——为社区流感播散的主要来源。病毒长期暴露于药物——例如:免疫抑制状态第五页,共三十页。抗病毒药物简介神经氨酸酶抑制剂 (Neuraminidase Inhibitors)奥司他韦 Oseltamivir扎那米韦 ZanamivirM2离子通道抑制剂 (M2 Inhibitors)金刚烷胺 Amantadine金刚乙胺 Rimantadine 由于病毒对M2抑制剂产生耐药性过快,严重限制了其疗效,目前较少使用。第六页,共三十页。WHO:抗病毒药物的使用时机症状初起48小时内给予治疗,与临床结果的改善呈现密切相关性。患有基础性疾病,可增加罹患更为严重疾病风险的病人,出现症状后尽快接受治疗,不必等待实验室结果。重症病人或病情出现恶化的病人,即便开始的晚也要给予治疗。/WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.第七页,共三十页。抗病毒药物的选择美国疾病控制与预防中心(CDC)推荐:快速抗原检测或其他检测主导流行的病毒首选药物次选药物未作或阴性, 临床疑诊流感H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺未作或阴性, 临床疑诊流感H3N2 or 乙型奥司他韦或扎那米韦无甲型阳性H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺甲型阳性H3N2 or 乙型奥司他韦或扎那米韦无乙型阳性任何分型奥司他韦或扎那米韦无甲型+乙型阳性H1N1 或未知扎那米韦奥司他韦或 金刚乙胺甲型+乙型阳性H3N2 或乙型奥司他韦或扎那米韦无第八页,共三十页。WHO:抗病毒药物的适用人群人群2009 甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒(包括 H5N1)轻中度非复杂性临床表现风险人群a奥司他韦 或 扎那米韦扎那米韦 或 奥司他韦 加 M2 抑制剂b奥司他韦 或 扎那米韦除上的非风险人群c无须使用无须使用奥司他韦婴儿 、儿童(5岁)、老年(65 岁)、 医疗护理人员、孕妇、 有慢性合并症的患者例如 心血管、呼吸道、 肝胆系统疾病 、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV 感染 及其他疾病。金刚烷胺不应用于孕妇。所有上述情况以外的人群。 WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.第九页,共三十页。WHO:抗病毒药物的适用人群人群2009 甲型H1N1流感多种甲型流感病毒亚型同时流行或 不同耐药情况的病毒同时流行散发的人畜共患甲型病毒(包括 H5N1)重症或进展性的临床表现d风险人群a奥司他韦或扎那米韦(在奥司他韦耐药或无法使用奥司他韦的情况下使用)扎那米韦 或 奥司他韦 加 M2 抑制剂b奥司他韦 加 M2 抑制剂除上的非风险人群c婴儿 、儿童(5岁)、老年(65 岁)、 医疗护理人员、孕妇、 有慢性合并症的患者例如 心血管、呼吸道、 肝胆系统疾病 、糖尿病、恶性肿瘤相关的免疫抑制状态、HIV 感染 及其他疾病。金刚烷胺不应用于孕妇。所有上述情况以外的人群。 定义见下页, 包含须住院治疗的病人。 WHO guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza viruses.第十页,共三十页。奥司他韦,达菲 Oseltamivir,Tamiflu第十一页,共三十页。奥司他韦III期临床试验从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗,不
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