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研究-牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展--第1页 牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD ）是一 种常见的慢性肝病，在世界范围内发病率约为 20% ～30%。尽管其具体的发病 机制仍未明确，但越来越多的研究表明，系统性炎症和肠道菌群失调参与了 NA FLD 的发生发展。 牙周炎作为口腔局部慢性炎症性感染性疾病，能够影响宿主的免疫系统。流 行病学研究表明牙周炎与 NAFLD 存在紧密联系，一方面可能与牙周致病菌产生 的毒力因子及牙周炎症反应产生的免疫调节因子进入血液循环系统有关，另一方 面可能与口腔细菌被吞咽后引起肠道微生物群的改变有关。 迄今为止，全世界对 NAFLD 并无有效的预防和治疗措施，而牙周炎的发生 发展则可通过系统的牙周治疗等方式得到有效的控制。因此，通过对牙周炎的预 防和控制可能作为预防和改善非酒精性脂肪性肝病的新靶点。 1.牙周炎及其发病机制 牙周炎是以牙周结缔组织破坏和牙槽骨吸收为特点的一种慢性免疫炎症性 疾病，为成人失牙的主要原因。牙周炎不仅影响牙齿功能，还可作为糖尿病、动 脉粥样硬化、肝脏疾病、不良妊娠、类风湿性关节炎和癌症等疾病的危险因素， 严重危害患者全身健康。 研究-牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展--第1页 研究-牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展--第2页 近年来，Hajishenga is 等提出牙周炎发病机制的关键致病菌（keystone- pathogen ）学说引起学者们的广泛关注，该学说认为牙周炎的主要致病菌牙龈 卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivlis ，P.gingivlis ）可激活补体（comple ment ）和To 样受体（to -like receptor ，TLR ），二者通过信号通路交叉对 话（cross talk ）影响牙周组织的免疫防御功能，引起菌群失调，进而使大量炎 症细胞聚集并引发炎症反应，导致牙周结缔组织破坏和牙槽骨吸收;同时分解破 坏的牙周组织还可为牙周致病菌提供必需的营养物质，形成一条正反馈通路，由 此产生的免疫炎症反应加剧了牙周组织破坏的进程。 巨噬细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分在牙周免疫微环境中对于 抵抗病原微生物感染和在组织修复等过程中均发挥着重要作用。巨噬细胞具有很 强的可塑性，可以针对外界微环境的信号有效作出各种反应，并分泌不同的细胞 因子发挥不同作用。脂多糖（lipopolysaccharide ，LPS ）是P.gingivlis 外膜的 主要抗原成分，在牙周炎病程进展中发挥关键作用。LPS 作为病原相关分子模式 （pathogen-associated molecular pattern ，PAMP ），被宿主体内模式识别 受体（pattern recognition receptor ，PRR ）如TLR2 或 TLR4 识别后，激活 宿主的固有免疫应答反应，诱导巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润牙周组织， 并释放白细胞介素 1 （interleukin-1 ，IL-1 ）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumor n ecrosis factor-α，TNF-α）等大量促炎因子 （pro-inflammatory cytokines ）， 使牙周局部组织被破坏，进而促进牙周炎的发生发展。 研究-牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展--第2页 研究-牙周炎与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究进展--第3页 2.NAFLD及其发病机制 近年来 NAFLD 在全球范围内发病率约为 25% ，在亚洲发病率约为27%。 以往 NAFLD 的病理生理学被认为是“二次打击”的过程，“第一次打击”是肝