抗恶性肿瘤药物药理学.ppt

（三）药物毒性 1.减少毒性的重叠 2.降低药物的毒性 （二）药物作用机制 多柔比星+环磷酰胺——乳腺癌 长春新碱+顺铂+博来霉素——睾丸癌 阿糖胞苷+巯嘌呤——白血病 第三十一页，共五十七页，2022年，8月28日 胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲 鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤:多柔比星 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲 （四）药物的抗瘤谱 第三十二页，共五十七页，2022年，8月28日 二、抗恶性肿瘤药的毒性反应 （一）近期毒性 1．共有的毒性反应 (1)骨髓抑制 (2)消化道反应 (3)脱发 第三十三页，共五十七页，2022年，8月28日 2．特有的毒性反应 (1)心脏毒性：多柔比星 (2)呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶 (4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺 (5)神经毒性 ：长春新碱 (6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇 第三十四页，共五十七页，2022年，8月28日 （二）远期毒性 1．第二原发恶性肿瘤 2．不育和致畸 第三十五页，共五十七页，2022年，8月28日 大纲要求 1．抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 2．干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应 3．直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用 4．干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应 5．影响蛋白质合成和功能的药物 （1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应 （2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点 6．激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用 第三十六页，共五十七页，2022年，8月28日 A型题 1．阻碍细胞有丝分裂的抗癌药是 A．阿霉素 B．氟尿嘧啶 C．长春新碱 D．甲氨蝶呤 E．以上都不是 2．烷化剂中易发生出血性膀胱炎的抗癌药是 A．氮芥 B．环磷酰胺 C．马利兰 D．长春新碱 E．卡氮芥 答案 答案 第三十七页，共五十七页，2022年，8月28日 3．有细胞周期特异性的抗肿瘤药物是 A．5-氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 C．阿霉素 D．氮芥 E．塞替派 4．抑制二氢叶酸还原酶的抗肿瘤药是 A．顺铂 B．阿霉素 C．环磷酰胺 D．5-氟尿嘧啶 E．甲氨蝶呤 答案 答案 第三十八页，共五十七页，2022年，8月28日 5．烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是 A．甲酰溶肉瘤素 B．卡氮芥 C．环磷酰胺 D．苯丁酸氮芥 E．氮芥 6．治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎疗效最差的是 A．6-巯基嘌呤 B．喜树碱 C．甲氨蝶呤 D．放线菌素D E．博莱霉素 答案 答案 第三十九页，共五十七页，2022年，8月28日 7．对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、见效快的是 A．长春新碱 B．阿糖胞苷 C．巯嘌呤 D．丝裂霉素 E．环磷酰胺 8．不抑制骨髓造血功能的抗肿瘤药物是 A．烷化剂 B．抗代谢类 C．抗生素类 D．植物碱类 E．激素类 答案 答案 第四十页，共五十七页，2022年，8月28日 第一页，共五十七页，2022年，8月28日 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他 第二页，共五十七页，2022年，8月28日 （三）根据药物作用的周期 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 第三页，共五十七页，2022年，8月28日 第四页，共五十七页，2022年，8月28日 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 作用 较强 剂量反应曲线 直线 时间 增殖周期 各时相 某时相 较弱 迅速 缓慢 渐进线 影响细胞周期药物的特点 第五页，共五十七页，2022年，8月28日 二、肿瘤的耐药性 天然耐药性 获得性耐药性 多药耐药性 指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。 第六页，共五十七页，2022年，8月28日 肿瘤细胞内活性药物减少 药物作用的受体或靶酶的改变 利用其他的代谢途径 肿瘤细胞的DNA修复增加 耐药性的生化机制 第七页，共五十七页，2022年，8月28日 第二节 常用抗恶性肿瘤药物 一、抗代谢药 干扰核酸生物合成药物 细胞周期特异性药物 第八页，共五十七页，2022年，8月28日 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障碍。 应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮