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妊娠期哮喘用药 哮喘是妊娠期最常见的严重疾病，对孕妇和胎儿均有明显的影 响。在美国，2000-2003 年期间妊娠合并哮喘的发病率在 8.8% 左 右。在英国，2000-2008 年期间该疾病的发病率约为 8.3%。 多项研究表明，哮喘症状在妊娠期间可能加重。同时，先兆子 痫、早产、低出生率、低体重的发生率以及围产期死亡率均可能增 加。其原因包括低氧、其它因哮喘没有控制的病理生理、药物等相 关因素。因此，妊娠期哮喘的治疗非常重要。 哮喘管理 妊娠哮喘治疗的最终目的：保证胎儿氧供，减少母体低氧时 间。哮喘治疗分四个方面：评估和监测、教育、减少疾病加重的相 关因素、药物治疗。 首先是评价未使用控制药物哮喘的严重性和已经使用控制药物 哮喘的控制程度。未使用控制药物哮喘严重性评价指标包括白天和 夜间症状的次数、缓解药物使用次数、活动受限、肺功能。每个月 评估哮喘控制指标。 哮喘严重性评价 妊娠妇女哮喘控制评 当治疗效果不好时，Powell 等的一项双盲、平行对照研究证 实，呼出气一氧化氮（NO）能够作为妊娠期调整哮喘用药的可靠指 标。 妊娠哮喘治疗分级 药物治疗 哮喘药物治疗分为：长期控制药物和按需使用药物。长期控制 药物包括吸入皮质激素（ICS）、长效 β受体激动剂（LABAs）、白 三烯受体拮抗剂（LTRAs）、茶碱和奥马珠单抗，可维持治疗达到哮 喘控制。按需使用药物包括短效 β受体激动剂（SABAS）用于缓解 急性症状，口服激素也被用于急需药物或者严重持续哮喘控制用 药。 吸入激素 吸入皮质激素（ICS）是妊娠哮喘控制的主要药物。研究证实， ICS 不会增加围产期风险（如子痫、早产、低出生体重、先天缺 陷）。2010 年 Breton 的一项纳入了 4000 例孕妇的研究表明， ICS 既不会增加胎儿死亡率，也不会导致胎儿畸形。2013 年 Cossette 等研究表示，氟替卡松（125ug/ 天）或当量的 ICS 不会 增加新生儿低体重、早产或低于妊娠周数出生的风险。 Murph 和 Wang 的荟萃分析表示，与不使用 ICS 的孕妇相 比，ICS 不会增加胎儿先天畸形、死产、剖腹产的风险。另外，多 个研究表明，布地奈德可作为妊娠期间 ICS 治疗的首选，但是别的 ICS 也同样安全。当其它 ICS 能有效控制哮喘时，临床医生不需要 将使用的药物改为布地奈德，因为更换药物易导致哮喘控制不佳。 激素每日用量 吸入 β受体激动剂 吸入 SABAs 为妊娠期间按需使用的药物，首选沙丁胺醇。 1997-2005 年一项病例对照研究表明，支气管舒张剂会增加新生儿 腹裂、心血管缺陷、食道闭锁、肚脐疝气、唇裂的风险。但是随后 研究证实上述研究受多种混杂因素干扰，实验结果并不一定可靠。 一项病例对照研究的 meta 分析发现，妊娠期间吸入支气管舒张剂 不会增加胎儿先天缺陷、剖腹产和产后出血的风险。 一般，吸入沙丁胺醇有两种方法：轻度或中毒哮喘使用 2-6 喷 或雾化 20 分钟，哮喘严重持续急性加重时使用高剂量。 一般在中量 ICS 无法控制哮喘症状时，医生可加用 LABAs 作 为哮喘控制药物。研究发现，LABAs 和 SABAs 有相同的药理作用和 毒性，LABAs 与沙丁胺醇一样安全。可供使用的 LABAs 包括沙美特 罗、福莫特罗。因为单用 LABAs 会增加严重、致死性哮喘的发生， 所以 LABAs 一般不被单用于哮喘控制。 白三烯调节剂 扎鲁司特和孟鲁司特是选择性 LTRAs，用于哮喘治疗，是妊娠 B 类用药。Sarkara 等研究证实，孟鲁司特不会增加主要的先天畸 形发生率。Nelsen 等的对 50000 例孕妇的胎儿畸形比例进行回顾 性研究发现，孟鲁司特组畸形发生率和其它两组（ICS 组和对照 组）无明显差别。 孟鲁司特的用法为 1 次 / 天，用量根据年龄而定，成人一般 是 10mg/ 天。 色甘酸钠和茶碱 由于色甘酸钠和茶碱在哮喘症状的控制上不如 ICS，一般仅在 轻度持续性哮喘中替代使用。由于茶碱副作用较多、存在潜在的药 物反应以及毒性，因此该药物在孕妇中的使用是有限的。 口服糖皮质激素 部分严重哮喘患者必须使用口服激素控制哮喘症状，口服激素 （如强的松