2023年CAR-T疗法行业变化调研报告书.pdfVIP

1 2023年CAR-T 疗法行业变化 调研报告书 2 目录 1. CAR-T 疗法介绍及发展历程 6 2. CAR-T 凸显治疗优势，部分癌症展现显著疗效 8 3. CAR-T 疗法大展神威，细胞免疫行业迎来市场机遇 9 3.1 急性淋巴细胞白血病 11 3.2 弥漫大B 细胞淋巴瘤 13 3.3 多发性骨髓瘤 17 4. 细胞免疫治疗中存在的问题与挑战 21 4.1 毒副反应 21 4.2 实体瘤疗效不佳 23 4.3 CAR-T 面临产业化难题，生产成本居高不下 24 3 1. CAR-T 疗法介绍及发展历程 过继细胞免疫免疫疗法包括非特异性免疫疗法 LAK 、CIK、DC-CIK、NK 以及特异性的肿瘤浸润淋巴 细胞（TIL ）、CAR-T 及TCR-T 。CAR-T 疗法由于在血液肿瘤领域出色的疗效进入公众视野，同时引领着抗 癌治疗进入新的时代。免疫治疗让我们第一次在与癌症的战争中看到胜利的曙光。 嵌合抗原受体修饰的T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T ），是 指将编码来源于抗体的用于识别肿瘤细胞抗原的免疫球蛋白的单链可变区抗体（scfv ）的重链可变区（VH ） 和轻链可变区（VL ）的重组蛋白基因和T 细胞杀伤激活信号CD3 ζ的DNA 链，通过基因重组技术连接在 基因工程表达载体上，并将其表达于杀伤性T 细胞膜上形成嵌合抗原受体，从而使得T 细胞不依赖MHC-I 而识别肿瘤细胞，再经纯化、体外扩增及活化，将CAR-T 细胞回输至患者体内，使其特异性行使杀灭肿瘤 细胞的功能。CAR 载体主要由3 部分构成：抗原结合域、跨膜区及胞内信号转导区。 图 1：CAR-T 治疗流程 图 2 ：CAR-T 结构 数据来源：Takara Bio、山西证券研究所 数据来源：Teresa R. Abreu et al、山西证券研究所 2012 年，在Carl June 的一项针对儿童B 细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T 临床试验中，一个名叫Emily 的急性白血病患儿在二次复发无药可治的情况下，通过靶向CD19 的 CAR-T 治疗，三周后肿瘤完全消失， 至今Emily 依然健康的活着，可以说CAR-T 创造了人类历史上的医学奇迹，给无数癌症患者带来的新的希 tisagenlecleucel ） 望。2017 年美国FDA 批准了两项靶向CD19 的CAR-T 细胞疗法上市，即诺华的Kmriah （ 4 和 Kite 的 Yescarta （axicabtagene ciloleucel ）,分别用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia ，ALL ）和特定类型的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma ，NHL ）。 CAR-T 疗法至今一发展到第五代：第一代CAR 仅依赖于CD3 ζ介导T 细胞激活，由于缺乏胞内共刺 激信号，并不能提供长时间的T 细胞扩增信号和持续的抗肿瘤效应