免疫耐受临床课件.docx

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 免疫耐受-临床完整课件 第十五章 免疫耐受制 免疫耐受与临床医学 免疫耐受的形成 免疫耐受机在一定条件下机体免疫系统接 触某种抗原刺激后所表现出的特异性免疫无应答或低应答状态，称为 免疫耐受 (immunological tolerance) 。 免疫耐受包括 天然免疫耐受 和 获得性免疫耐受。 耐受原 (Tolerogen): 指诱导免疫耐受形成的抗原。 同一种抗原物质既可以是耐受原，也可以是免疫原， 主要取 决于抗原的理化性质、剂量、进入途径、机体遗传背景和生理状态等 因素。 免疫耐受具有高度特异性，不同于免疫抑制或免疫缺陷所致 的非特异性的低反应或无反应状态。 3 第一节 免疫耐受的形成 4 在胚胎发育期所形成的 免疫耐受，通常长期持续，不易被打破。 后天形成的免疫耐受，能持续一段时间，但可能随诱导因素的 消失而逐渐消除。 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 5 1. 胚胎期嵌合 体形成中的耐受 2. 在胚胎期人工诱导的免疫耐受 6 7 二、后天接 触抗原所致的免疫耐受 8 （一）抗原因素 1. 抗原剂量 (1) 低带 耐受及高带耐受 低带 (low zone) 耐受： 抗原剂量过低，不足以激活T 、B 细胞。 1 / 8 高带 (high zone) 耐受： 抗原剂量过高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导Treg 活化。 9 低 带 与 高 带 耐 受 的 主 要 特 征低带耐受 高带耐受 参与细胞 T 细胞T、B 细胞 产生速度 快 慢 持 续 时 间 长短 抗原种类 TD-Ag 任何抗原 10 (2) B 细胞耐受及 T 细胞耐受 11 通常，TI-Ag 需高剂量才能诱导 B 细胞耐受，而TD-Ag 在低剂量与高剂量均可诱导耐受。 低剂量TD-Ag 可诱导T 细胞耐受；高剂量 TD-Ag 同时诱导T 、B 细胞耐受。 12 13 14 T 细胞耐受： 所需抗原剂量较B 细胞低 100 ~ 10 000 倍 ， 且发生快，耐受持续时间较长（数月~ 数年）。 B 细胞耐受： 需较大剂量抗原 ， 且发生较慢，耐受持续时间较短（数周） 。 2. 抗原类型及剂型 15 耐受原： 小分子、可溶性、单体 免疫原： 大分子、颗粒性、聚体 3. 抗原免疫途径 腹腔注射 皮下及肌肉注射 易产生耐受 最难产生耐受 静脉注射 口服 16 4. 抗原持续存在 17 若无APC 提供的共刺激信号，单纯被自身抗原反复刺激的T 细胞，易发生活化后凋亡，导致对自身抗原的特异耐受。 5. 抗原表位特点 18 以鸡卵溶菌酶（HEL ）蛋白免疫 H-2 b 小 ---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 鼠，可导致免疫耐受。 原因是 HEL 的 N 端氨基酸构成的表位能诱导 Treg 活化，而其 C 端氨基酸构成的表位能诱导Th 活化。 耐受原表位 (tolerogenic epitope) 19 （二）机体因素 20 年龄及发育阶段： 免疫耐受的诱导一般在胚胎期最易，新生期次之，而成年动物最难且产生的耐受也不持久。 生理状态： 单独应用抗原不易诱导成年个体耐受，与免疫抑制措施联合则可诱导耐受。 遗传背景 第二节 免疫耐受机制成时期的不同，分为中枢耐受和外周耐受。 免疫耐受按其形 21 中枢耐受 (central tolerance) 是指在胚胎期或出生后 T 、B 细胞在中枢免疫器官发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受 (peripheral tolerance) 是指成熟的T 、B 细胞， 遇内源性或外源性抗原所形成的耐受。 22 一、中枢耐受(central tolerance) 23 （ 一）T 细胞中枢耐受的建立 （二）B 细胞中枢耐受的建立 阴性选择 受体编辑克隆无能 Central T cell tolerance. Strong recognition of self antigens by immature T cells in the thymus may lead to death of the cells (negative selection, or deletion). Self antigen 3 / 8