化学制药工艺学dα生育酚的生产工艺原理.pptxVIP

化学制药工艺学dα生育酚的生产工艺原理第1页/共60页第2页/共60页34521⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺内 容 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第3页/共60页第一节 概 述背景介绍VE (生育酚)通常所称的生育酚包含自然界存在的生育酚和生育三烯酚。一共八种同系物。α-生育酚它们都是苯并二氢吡喃醇，即色满醇的衍生物。β-生育酚第4页/共60页VE (生育酚)γ-生育酚δ-生育酚第5页/共60页VE (生育三烯酚)α-生育三烯酚β-生育三烯酚第6页/共60页VE (生育三烯酚)γ-生育三烯酚δ-生育三烯酚第7页/共60页一、结构特征与生物活性1、天然提取的生育酚仅含d-构型，有旋光性。2、人工合成的生育酚都是dl-α-生育酚，无旋光性，且生物活性不如天然提取物。3、d-α-生育酚是维生素E类物质中生物活性最高的一种。4、它们结构的差别在于苯环上甲基数目不同和脂肪链上不饱和双键。5、自然界中以含饱和碳链的生育酚占大多数。第8页/共60页二、VE的生理作用与应用1、VE的生理作用第9页/共60页2、VE的应用· 美容护肤· 预防衰老化妆品食品· 抗氧化剂· 食品添加剂药品· 心脑血管· 肿瘤· 内分泌· 妇女疾病第10页/共60页三、生育酚的提取方法1、生育酚的分布与来源第11页/共60页2、提取工艺第12页/共60页14523⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺内 容 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第13页/共60页第二节 混合生育酚的提取工艺1、溶剂萃取法（1）工艺原理第14页/共60页（2）工艺流程第15页/共60页（3）工艺评价① 该方法的优点是什么？② 该方法的缺点是什么？第16页/共60页2、化学预处理法生育酚的提取工艺化学预处理法TITLEONETITLEONE酯化法酶法TITLEONETITLEONE皂化法络合法第17页/共60页（1）酯化法脱臭馏出物中脂肪酸与醇反应转变成酯，利用其酯的沸点与生育酚沸点的差异，采用真空蒸馏的方法进行分离，以达到除掉馏出物中脂肪酸的目的。第18页/共60页（2）皂化法在碱性条件下，脱臭馏出物中游离脂肪酸及甘油酯发生皂化反应，使之转化为脂肪酸盐，从而除去大部分游离脂肪酸及甘油酯。第19页/共60页（3）络合法除去大量的脂肪酸！第20页/共60页（4）酶法①工艺原理第21页/共60页②工艺评价第22页/共60页3、蒸馏法（1）真空蒸馏（属于普通蒸馏，压力低于660Pa）用于经化学处理后的料液，比如脂肪酸酯、甘油酯等,提高生育酚的含量。（2）分子蒸馏（0.13Pa下，低温蒸馏）可以处理经酯化或者不经酯化后的脱臭馏出物。第23页/共60页4、吸附和离子交换法常用的吸附剂有：硅胶活性炭活性氧化铝讨论：它们的吸附原理？第24页/共60页讨论：1）强碱性离子交换树脂的吸附原理？2）为何要对馏出物进行甲酯化？第25页/共60页第26页/共60页第27页/共60页5、层析法第28页/共60页6、超临界萃取法第29页/共60页实例分析：第30页/共60页14523⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺内 容 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第31页/共60页第三节 非a-生育酚的转型反应工艺原理及其过程57将其他类型的生育酚5或者7为上引入甲基，转换成a-生育酚第32页/共60页一、转型方法及其选择卤甲基化1胺甲基化2羟甲基化3第33页/共60页方法1：卤甲基化第一步：氯甲基化一勺烩法第二步：克莱门森还原第34页/共60页方法2：胺甲基化Mannich反应第35页/共60页第36页/共60页方法3：羟甲基化羟甲基化生产成本比其他两种方法要低，收率也比较高，可以达到90%以上是国内外主要采用的生产路线。第37页/共60页14523⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺内 容 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收第38页/共60页第四节 精制工艺一、液固制备色谱体系的理论基础1、色谱装置的大小分类1）分析规模制备色谱2）实验室规模制备色谱3）大型工业色谱建立在实验室分析仪器之上色谱柱在超负荷条件下工作第39页/共60页2、相平衡常数1）溶质在固定相和流动相间不断的分配并达到平衡，属于动态平衡，反映各组分在固定相中的保留能力。2）溶质与固定相亲和力小，保留时间短，反之，就长。3、进样量制备色谱与分析色谱相比，最突出的特点是进样量大。第40页/共60页1）对峰形的影响第41页/共60页2）对分离度的影响① 热力学平衡容量因子和分离因子反应了组分的保留性质和色谱峰的相对位置，其取决于组分、流动相、固定相的性质以及温度条件第42页/共60页② 动力学因素在热力学上认为可行