药物工艺路线的设计和选择.pptVIP

策略 碳-杂键 C-N C-O 易折键 C-S 支链多处 稠环化合物的稠合处 变换或添加官能团后再切断 多取代芳香化合物 易折键 * 第二十八页，共七十页，2022年，8月28日 碳-杂键 支链处 * 第二十九页，共七十页，2022年，8月28日 稠环化合物的稠合处切断 * 第三十页，共七十页，2022年，8月28日 变换或添加官能团后再切断 * 第三十一页，共七十页，2022年，8月28日 第三十二页，共七十页，2022年，8月28日 策略 碳-杂键 C-N C-O 易折键 C-S 支链多处 稠环化合物的稠合处 变换或添加官能团后再切断 多取代芳香化合物 易折键 * 第三十三页，共七十页，2022年，8月28日 多取代芳香化合物1.定位规则2.易除去官能团占位：-SO3H,-NO,-NO2 * 第三十四页，共七十页，2022年，8月28日 抗霉菌药益康唑 第三十五页，共七十页，2022年，8月28日 第三十六页，共七十页，2022年，8月28日 抗霉菌药益康唑合成路线： * 第三十七页，共七十页，2022年，8月28日 路线设计的主要方法 一、追溯求源法（倒推法） 二、类型反应法 三、分子对称法 四、模拟类推法 * 第三十八页，共七十页，2022年，8月28日 二.类型反应法 有机化学反应与有机合成方法 一.基本骨架:C-C键的形成 1.碳链增长 2.缩短碳链 3.构成环架 二. 功能基（官能团）的运用 三. 立体化学 * 第三十九页，共七十页，2022年，8月28日 (一) 碳骨架的形成 1.通过羰基的亲核加成实现 (1)与金属化合物的加成: * 第四十页，共七十页，2022年，8月28日 (2) (3) (4) * 第四十一页，共七十页，2022年，8月28日 (5) 酯缩合 * 第四十二页，共七十页，2022年，8月28日 2.酰化和烃基化 （1) 活泼亚甲基的酰化和烃基化 * 第四十三页，共七十页，2022年，8月28日 （2）Friedel-Crafts 反应 * 第四十四页，共七十页，2022年，8月28日 3.共轭加成： * 第四十五页，共七十页，2022年，8月28日 4.双烯加成： Y= 吸电子基 * 第四十六页，共七十页，2022年，8月28日 5.伯卤烃的亲核取代 * 第四十七页，共七十页，2022年，8月28日 （二）功能基的运用 1.功能基的引入： （1) 碳卤键的形成 * 第四十八页，共七十页，2022年，8月28日 * 第四十九页，共七十页，2022年，8月28日 第一页，共七十页，2022年，8月28日 （一）工艺路线 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。 在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。 第一节 概述 * 第二页，共七十页，2022年，8月28日 （二）工艺路线设计与选择的研究对象 即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational new drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。 * 第三页，共七十页，2022年，8月28日 专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。 * 第四页，共七十页，2022年，8月28日 理想的药物工艺路线 化学合成途径简易； 原辅材料种类少、易得； 中间体纯度高，易分离、易保存； 易于控制反应条件；安全无毒 设备条件要求不苛刻； 无（高温、高压、高真空、超低温） 三废少，易处理 操作简便，易达到药用标准； 收率佳、成本低。 * 第五页，共七十页，2022年，8月28日 （一）合成路线设计的基本策略 半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构