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Kodia Biotech Inc.,Confidential Proprietary 科蒂亚生物 宫颈癌基因南阳讲课 第一页，共三十二页，2022年，8月28日 HPV癌基因E6/E7mRNA 主要内容 报告解读、处理建议 1 临床意义、适用范围 3 2 第二页，共三十二页，2022年，8月28日 主要内容 1 HPV癌基因E6/E7mRNA 1 第三页，共三十二页，2022年，8月28日 2.型别：120多种（依据L1 DNA） 1.结构： 外壳蛋白：L1蛋白（72个五聚体）， L2蛋白（12个）。 内部遗传物质：闭环、双链DNA 。 （不含 RNA） 3.分类：依据生物特性、致癌性 高危型HPV(HR-HPV)：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66 低危型HPV（LR-HPV）：6、11、42、43、44 什么是E6/E7 mRNA ? 第四页，共三十二页，2022年，8月28日 L1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分。 L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点。 E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观。 E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。 通常在病毒发生整合时失活。 HPV 的主要致癌基因 E6通过抑制p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控。 X HPV的基因片段及功能 E6/E7 mRNA ? 第五页，共三十二页，2022年，8月28日 高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变。 （人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版） 致癌原理 E6/E7 mRNA与宫颈癌的关系 E6、E7mRNA--是宫颈病变开始和进展的必由之路! 第六页，共三十二页，2022年，8月28日 HPV感染在宫颈细胞内的表达过程 基因改变早于细胞改变 第七页，共三十二页，2022年，8月28日 E6/E7mRNA： 是致癌基因E6/E7表达的直接产物； 是最终致癌物-E6/E7癌蛋白合成的模板； 是宫颈病变开始和进展的必要条件！ 小结 第八页，共三十二页，2022年，8月28日 主要内容 1 E6/E7mRNA的临床意义与适用范围 2 第九页，共三十二页，2022年，8月28日 高危的HPV感染宫 颈上皮细胞 癌基因E6、E7 mRNA E6、E7 癌蛋白 E6、E7 癌蛋白与抑癌 蛋白P53、RB等结合 宫颈细胞CIN或癌变 癌基因E6、E7 DNA HPV病毒学检测 病毒癌基因学检测 细胞形态学检测 HPV L1 DNA HPV L1 mRNA HPV L1 蛋白 HPV复制繁殖 HPV感染后演变路径及宫颈癌筛查诊断方法应用 第十页，共三十二页，2022年，8月28日 检测方法 检测靶标 主要检测意义 巴氏涂片 ? 宫颈上皮细胞 提示宫颈细胞已发生的病变情况，筛查的基本方法。主要用于评估现阶段宫颈（病变）情况。 液基细胞学（TCT） HPV病毒学 HPV?病毒DNA 提示是否有病毒感染。主要用于评估现阶段宫颈是否有病毒感染。 癌基因E6/E7 mRNA检测 病毒癌基因E6/E7 mRNA 提示病毒癌基因已经转录表达。 可用于了解人体宫颈细胞或组织癌变的发展趋势。 阴道镜检 宫颈内表面 提示已经发展到宫颈表面的病变及其位置。主要是更直接辅助检查现阶段宫颈（病变）情况。 宫颈活检 宫颈组织 提示宫颈组织病变情况，确诊金标准。 临床意义----特异性强、阳性预测值高 第十一页，共三十二页，2022年，8月28日 正常宫颈 感染HPV 轻度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ) 中度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ) 高度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅲ) 原位癌浸润癌 依靠免疫力80%自行消退 0 6-18 个月 至少2年后 5-10 年后 一过性感染 持续性感染 62% 转为正常 16% 进一步进展 22% 维持原状 54% 转为正常 30% 进一步进展 16% 维持原状 100% HPV感染致宫颈癌模式图 什么样的感染者会进一步进展呢？哪种检测方法能提示？ 第十二页，共三十二页，2022年，8月28日 E6/E7mRNA检测 1、发现已感染HPV，且