临床药代动力学 .pptVIP

临床药代动力学 第一页，共三十七页，2022年，8月28日 临床药物代谢动力学(pharmacokinetics) 是以动力学原理与数学模型，定量研究人体内药物量（浓度）随时间变化的规律。 即研究某一时间人体内药物的存在位置、数量（浓度）。 第一节 概 述 第二页，共三十七页，2022年，8月28日 临床应用： 根据测定出的药动学参数设计与调整给药方案（给药剂量、给药速度、间隔时间）； 生物等效性与生物利用度； 疾病及特殊人群对药物体内的过程的影响； 药物相互作用； 第三页，共三十七页，2022年，8月28日 第二节 药物的体内过程及其影响因素 肝脏等 肾脏等 血液循环 结合型 游离型 用药部位 吸收 组织 分布 排泄 代谢 第四页，共三十七页，2022年，8月28日 一、吸 收 概念：药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 影响药物吸收的因素： 药物的理化性质 给药途径 剂型 吸收部位的血流量 第五页，共三十七页，2022年，8月28日 （一）药物的理化性质 除血管内给药外，大多数药物经被动转运跨膜吸收。 影响跨膜转运的因素： 1、脂溶性 脂溶性药物易吸收。 2、解离度 非解离药物易吸收。 （酸性药物中毒时，用碳酸氢钠洗胃，苯巴比妥） 3、分子量 分子量小的易吸收。 第六页，共三十七页，2022年，8月28日 （二）给药途径 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 气雾→腹腔注射→吸入→舌下→ 肌注→皮下注射→口服→直肠→皮肤 第七页，共三十七页，2022年，8月28日 吸 收 途 径 消化道内吸收 非消化道内吸收 口服给药 舌下给药 直肠给药 皮肤黏膜 肌注或皮下 鼻黏膜、支气管、肺泡 第八页，共三十七页，2022年，8月28日 1、口服给药 吸收部位在胃肠道，影响药物吸收的因素： 1）药物方面： 1、药物的理化性质 脂溶性、解离度、分子量 2、剂型 吸收速度：颗粒剂胶囊剂片剂 3、药物相互作用 口服氢氧化铝凝胶，使地美环素的吸收减少。 第九页，共三十七页，2022年，8月28日 2）机体方面： 1.胃肠道pH值 （影响解离度） 弱酸性药物在胃易吸收，弱碱性药物在小肠易吸收 2.胃排空速率 和肠蠕动 胃排空或肠蠕动快时药物吸收减少 3.胃内容物 一般情况，胃肠中的食物可减少药物的吸收 4.首关效应： 口服时药物通过胃肠吸收进入门静脉，入肝后某些药物大部分被肝脏代谢，使进入体循环的药量减少。 如硝酸甘油，首过灭活约95%。 第十页，共三十七页，2022年，8月28日 2、舌下给药 优点： 舌下血流丰富、吸收快； 可经舌下静脉直接进入体循环，避免首关效应。 缺点：吸收面积小，给药量有限； 硝酸酯类药物 第十一页，共三十七页，2022年，8月28日 3、直肠给药 优点： 防止药物对上消化道的刺激性； 部分药物可避开肝脏的首关效应（通过肛管、直肠下静脉吸收进入直肠下静脉） 但药物如进入直肠上静脉则进入门静脉而不能避开首关效应。（直肠栓剂正确的给药应塞入肛门2厘米左右） 缺点：吸收面积小、肠腔液体少 、PH8.0左右； 第十二页，共三十七页，2022年，8月28日 二、分 布 药物吸收进入血液循环后，到达各脏器和组织的转运的过程称为分布。 药物分布不仅与药物效应有关，而且与药物毒性有关。如大环内酯类很难透过血脑屏障，不能治疗中枢神经系统感染；氨基糖苷类浓集于肾小管，是造成肾毒性的原因之一。 第十三页，共三十七页，2022年，8月28日 影响药物分布的因素： 1、血浆蛋白结合率 2、细胞膜屏障（血脑屏障、胎盘屏障） 3、器官血流量与膜的通透性 4、体液的PH和药物解离度 第十四页，共三十七页，2022年，8月28日 1.血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合 第十五页，共三十七页，2022年，8月28日 游离型药物 结合型药物 可逆平衡 有药理活性 无药理活性 结合型药物的特点： 1、无药理活性； 2、不能通过血脑屏障； 3、不能被肝代谢； 4、不能被肾排泄； 5、药物之间可竞争血浆蛋白结合位点，结合力强的药物可置换出结合力弱的药物。 第十六页，共三十七页，2022年，8月28日 注意： 对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物