人工合成抗菌药案例.pptxVIP

人工合成抗菌药案例; Completely synthesized antibiotics discussed in this chapter include: quinolones sulfonamides trimethoprims (TMP) nitrofurans nitroimidazoles;第一节 喹诺酮类抗菌药（quinolones）;喹诺酮类发展简史 ;第一代 萘啶酸 窄谱，口服吸收差（1962年，已淘汰） 第二代 吡哌酸 强于前者，口服少量吸收，用于G-杆菌所致的肠道和尿路感染 （1974年，少用） 第三代 诺氟沙星、司帕沙星等，抗菌谱广，口服吸收好、不良反应较少 第四代 加替沙星、莫西沙星等，抗菌谱进一步扩大，对绝大多数致病菌引起的疾病临床疗效已经达到或超过β-内酰胺类抗生素（1990年后）;第三代 氟喹诺酮类;1．增强抗菌活性，扩大抗菌谱： C6引入氟——药物与DNA gyrase的亲和性↑ 2．光敏反应: 以甲氧基取代C8的氟——降低光敏反应 ;氟喹诺酮类共同特点; 口服吸收较好，血药浓度较高 t1/2 约3~7h，四代t1/2较长 血浆蛋白结合率低 体内分布广，肾、肝、肺及皮肤组织 大多数原形形式经肾排泄;抗菌作用机制 ;;12;耐药性 ;临床应用;喹诺酮类的氧氟沙星滴眼液：适用于治疗细菌性结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、术后感染等外眼感染。 ;不良反应（轻微，发生率仅为5%） ;Q＆A：分析下列处方是否合理? 科室:五官科?? 患者姓名：陈**? ? 性别：女?? 年龄：8岁 诊断：慢性上颌窦炎Rp:? ?左氧氟沙星片??0.1×24片 ? ?用法：0.1　bid;药物相互作用 ;二、常用氟喹诺酮类药物 ;环丙沙星（ciprofloxacin） 口服生物利用度约50%~70%，t1/2为3~4h 抗菌谱广，抗菌作用强 对需氧G-杆菌抗菌活性高。对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等G-杆菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类。对支原体、衣原体、结核杆菌抗菌活性好;氧氟沙星（ofloxacin） 口服生物利用度达95%，t1/2为5~7h 体内分布广泛，胆汁、尿液、脑脊液浓度高 对结核分支杆菌、沙眼衣原体及部分厌氧菌有效;左氧氟沙星（levofloxacin） 口服生物利用度接近100%，t1/2为4~6h 抗菌谱与氧氟沙星相似 抗菌活性是氧氟沙星的2倍，用量是其1/2 不良反应低于多数喹诺酮类 ;洛美沙星(lomefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗??活性强（高于氧氟沙星） 口服吸收好 前者光敏反应最常见，后者主要是胃肠和神经系统反应。;司帕沙星（sparfloxacin，司氟沙星） 长效 抗菌活性强（对G+菌、支原体、衣原体高效，对分枝杆菌的作用是已有喹诺酮类最强者） 不良反应发生率高，可发生严重的光敏反应，也易产生心脏毒性和CNS毒性。;莫西沙星（moxifloxacin) 1999.9德国Bayer公司研制上市 我国2002年正式上市 抗菌活性高 金葡菌、肺炎链球菌高效，肺组织浓度高 不良反应少，几无光敏反应;第二节 磺胺类抗菌药 (sulfonamides);一、概 述;分类及体内过程 ;2．肠道难吸收类：用于肠道感染的磺胺药 柳氮磺胺吡啶（SASP） 3．外用类：局部外用 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺米隆（SML） ;抗菌谱 广谱抑菌： G+ G-菌 衣原体有效 寄生虫有效 ：疟原虫、卡氏肺孢子、弓形虫 SML和SD-Ag对铜绿假单胞菌有效;抗菌机制 ;耐药机制 ;临床应用;不良反应 1、泌尿系统损害 2、过敏反应 3、造血系统损害：血细胞减少、溶血性贫血 4、中枢神经系统 4、其他：胃肠道、肝损害、核黄疸;应用注意事项 1、询问过敏史 2、首剂加倍 3、多饮水、同服碳酸氢钠 4、用药超过1周检查尿液、血象 5、不应从事的工作 6、禁用 7、注意合用的药物;二、常用磺胺类药物;SD（磺胺嘧啶）： 血浆蛋白结合率最低、血脑屏障透过率最高 与TMP合用 协同抗菌 预防、治疗流行性脑脊髓膜炎—首选 诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿--首选 泌尿系统损害 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄;SASP 磺胺吡啶：有微弱抗菌活性 5-氨基水杨酸盐：抗炎和免疫抑制 用于治疗炎症性肠病、溃疡性结肠炎等;SML（