先导化合物的优化与候选药物的确定.pptxVIP

先导化合物的优化与候选药物的确定; 药物设计：三个层面; 安全、有效、稳定、可控是药物的基本属性 四种性质寓于药物的化学结构之中; 新药研究与开发的历程;; 候选药物一旦确定，化合物的药学（物理化学）性质、药代动力学性质、药效学和安全性，乃至临床效果，皆成定数 10％的投入，其实决定了几乎100％的价值和药物的命运 所以，优化先导物和确定候选药物过程，是创新药物的决定性步骤;;药物的可开发性;可开发性的物理化学性质;药学性质举例;可开发性：药代动力学性质;举例：PTP1B抑制剂;同时优化药效/药代的策略;It was possible to differentiate among the new compounds based on their rat pharmacokinetics (PK) and their ability to drive a pharmacodynamic (PD) response characteristic of S1P1 receptor agonists;CCR5受体拮抗剂优化药效/药代;; 氨丁苯酞失于P450的诱导作用;;;;;;;浓度;作用持续时间;2002-2004畅销的药物;; 新药创制是在多维空间中的分子操作 ;抗炎药物COX-2抑制剂的研制;两种环氧合酶：COX-2和COX-1;;环氧合酶1和2处于平衡状态;引起心肌