《药物化学基础》第5章：镇痛药.pptVIP

第5章 镇痛药 第一页，共二十三页。 主要内容 第1节 吗啡及半合成衍生物 一、吗啡生物碱类 二、吗啡的半合成衍生物 第2节 吗啡的全合成代用品 一、全合成代用品结构类型 二、常用药物 第3节 内源性镇痛物 第二页，共二十三页。 学习目标 1．掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质、作用特点。 2．理解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他佐辛的理化性质和作用特点。 3．了解内源性镇痛物质和镇痛药的受体模型及受体学说。 第三页，共二十三页。 镇痛药 概念：又称麻醉性镇痛药 ①作用于中枢神经系统； ②减轻或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪 ③不影响意识及其他感觉 特点：多数药物反复使用可成瘾 使用中按麻醉药品实施特殊管理 第四页，共二十三页。 第1节 吗啡及半合成衍生物 1804从阿片中提取分离得到纯品吗啡； 1847年确定分子式； 1927年阐明化学结构； 1952年完成全合成； 1968年证明其绝对构型； 70年代后，揭示出其作用机制 吗啡的来源： 罂粟科植物罂粟或白花罂 粟的浆果浓缩物即阿片 第五页，共二十三页。 一、 吗啡生物碱类 代表药：盐酸吗啡 结构 性质 醚结构在酸性下分解 常用其盐酸盐 显酸性 叔胺基 生成阿扑吗啡 鉴别 使用中采取防稳定措施 被铁氰化钾氧化与 FeCl3反应显蓝色 被空气氧化 与FeCl3反应 还原性 酚羟基 显蓝紫色 显蓝色 酸碱两性 显碱性 与甲醛硫酸反应 苯环 第六页，共二十三页。 吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡，5-2）和N-氧化吗啡（5-3）的反应： 第七页，共二十三页。 吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡（5-4）。阿扑吗啡被稀硝酸氧化成邻醌化合物（5-5）的反应： 第八页，共二十三页。 二、吗啡的半合成衍生物 常见结构类型： 可待因 狄奥宁 海洛因 二氢埃托菲 第九页，共二十三页。 二、吗啡的半合成衍生物 代表药：磷酸可待因 Codeine Phosphate 结构性质与吗啡比较： 药 名 结 构 化 学 性 质 甲醛硫酸试液 三氯化铁试液 吗 啡 蓝紫色 可待因 甲基吗啡 红紫色 不显色，与浓硫酸 溶液共热显蓝紫色 第十页，共二十三页。 第2节 吗啡的全合成代用品 化学结构类型及常用药物 ： 苯基哌啶类 ：哌替啶、芬太尼 氨基酮类 ：美沙酮 吗啡烃类 ：左啡诺 苯吗喃类 ：喷他佐辛 其他类 ：曲马多、布桂嗪 第十一页，共二十三页。 案例5-1 如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。 问题： 1.合成镇痛药的结构类型有哪些？各有何特点？ 2.合成镇痛药与吗啡的化学结构、活性有何异同？ 3.在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么？ 第十二页，共二十三页。 一、苯基哌啶类 代表药：盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 结构与性质 苯环，与甲醛－硫酸 试液反应显橙红色 酯键，苯基的电子 效应及空间位阻 影响水解性较小 鉴别，与吗啡区别 第十三页，共二十三页。 一、苯基哌啶类 代表药：枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 结构与性质 显枸橼酸盐的鉴别反应 甲醛硫酸试液橙红色 第十四页，共二十三页。 二、氨基酮类 代表药：盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 结构与性质 羰基位阻较大，不发 生一般羰基的反应 叔胺结构，具有较强碱性 可与生物碱沉淀试剂反应 第十五页，共二十三页。 三、吗啡烃类 吗啡烃类为吗啡结构中去掉呋喃环，保留其余四环的一类化合物。常见： 左啡诺 布托啡诺 第十六页，共二十三页。 四、苯吗喃类 代表药：喷他佐辛 Pentazocine 结构与性质 三个手性碳原子，左 旋体的镇痛活性比右 旋体强，药用外消旋体 酚羟基，遇三氯化铁 稀硫