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爱轻欣TM肿瘤分子靶向用药检测解码(上海)生物医药科技有限公司二零一一年十月目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物简介三、肿瘤药物靶向检测四、肿瘤疾病分类检测五、爱轻欣操作流程目前肿瘤临床用药存在的问题低毒,低副作用毒性较强、副作用明显接受化疗的肿瘤患者有效率肿瘤治疗模式的历史演变局部治疗时代化疗时代个体化治疗时代第三代第一代第二代转化医学(分子诊断技术)?2004年 ASCO会议预测:5-10年后进入 “个体化疗”时代?2009年ASCO会议倡议:吹响肿瘤个体化医疗的号角?2011年ASCO会议:肿瘤“个体化医疗”进入快车道2011年 ASCO大会主席George W.Sledge教授指出:转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元!目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、爱轻欣肿瘤药物靶向检测四、爱轻欣肿瘤疾病分类检测五、爱轻欣操作流程部分抗肿瘤药物目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、爱轻欣肿瘤药物靶向检测四、爱轻欣肿瘤疾病分类检测五、操作流程铂类药物的检测 氟尿嘧啶的检测 ……铂类药物的检测 主要治疗肿瘤疾病分类: 非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈 癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌 检测内容: mRNA表达水平:ERCC1、BRCA1 基因多态性分析:XRCC1、GSTP1、MRP2(男性) XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1(女性) 适用标本: 新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块、胸腹水 铂类药物检测基因——ERCC1(切除修复交叉互补基因1) ERCC1为核苷酸切除修复限速酶 基因,作用于核酸损伤修复过程 和细胞凋亡过程。ERCC1表达产物与DNA修复酶形成紧密二聚体(ERCC1-XPF),调节核酸切除修复过程。 所有肿瘤细胞均有ERCC1表达, 其表达量直接影响DNA修复的生 理过程。 临床证实ERCC1参与铂类药物化疗耐药发生。表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药。铂类药物检测基因——BRCA1(乳腺癌易感基因)首个发现的家族性乳腺癌易感基因,参与细胞DNA损伤应答。BRCA1与BRCA2促进DNA重组酶Rad51亚核装配。BRCA1能使经顺铂处理后细胞继续存活。乳腺癌BRCA1 mRNA检测铂类药物检测基因——XRCC1(X线交错互补修复基因1) XRCC1参与DNA损伤的碱基切除修复途径,参与顺铂或卡铂引起的DNA损伤修复过程。研究表明: XRCC1编码区Arg194Trp突变型患者化疗有效率高于野生型Arg/Arg 3倍。XRCC1编码区Arg399Gln位点Arg/Arg基因型患者治疗有效率高于Arg/Gln或Gln/ Gln2.7倍 。 同时携带突变型194突变型基因和399野生型患者,化疗效率进一步提高。吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)药物检测 主要治疗肿瘤疾病分类: 非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤 检测内容: 非小细胞肺癌:EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变 乳腺癌: EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变 胰腺癌: EGFR(Exon18/19/20/21)、K-ras、B-raf基因突变 脑胶质瘤: EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变适用标本: 新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块 吉非替尼、厄洛替尼药物检测基因—EGFR(表皮生长因子受体) EGFR属受体络氨酸激酶家族,通过激活络氨酸激酶,将信号传导至胞内。EGFR在调节肿瘤细胞生长、修复和转移中起重要作用。EGFR是肿瘤靶向药物作用的重要对象。EGFR络氨酸激酶突变是吉非替尼、厄洛替尼靶向用药的前提西妥昔单抗(爱必妥)药物检测 主要治疗肿瘤疾病分类:结直肠癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈癌、胃肠道肿瘤 检测内容: 基因突变:K-ras,B-raf mRNA表达水平:EGFR 适用标本: 新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块 K-ras 信号通路西妥昔单抗药物检测基因—K-rasK-ras基因属Ras基因家族,正常时能调控细胞生长路径;异常时,导致细胞持续生长。 K-ras蛋白是EGFR信号传导中关键下游调节因子。研究发现, K-ras基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗产生耐药性。结直肠癌 K-ras突变检测K-ras常发生密码子12、13、61的突变,其中以12号密码子GGT→GTT最常见。NCCN 2010年临床指南中推荐:在接受西妥昔单抗治疗前,/system_dntb/upload/egfrm1.jpg 进行KRAS基因突变检测,可确定患者是否适合接受靶向治疗。西妥昔单抗药物检测基因—B-rafB-raf基因为EGFR信号通路中位于K-ras下游的基因,编码MAPK通路中丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,参
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