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抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders1 精神失常(psychiatric disorders) 　　是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症可分为2 精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物3 常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 五氟利多　氯氮平（苯二类）　　　　　舒必利　氯扎平　 丁酰苯类 氟哌啶醇　氟哌利多碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮4 第一节 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状5 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（思维障碍、激越、幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏疏远社会、语言和活力↓ ）对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效6 幻觉是在没有客观事物作用于感官时所出现的一种知觉体验。它可具有与真实感相似的鲜明性和生动性，因而常可影响患者的情绪和行为，常见的幻觉有幻听幻视和幻嗅。要上北京的人7 妄想是一种病态信念，虽缺乏事实根据，但患者仍坚信不疑，且不能通过摆事实讲道理加以说明。被害妄想；患者坚信其本人或家属正遭打击和迫害，认为有人在跟踪、监视、诬告等手段陷害他，或用放毒、仪器照射来摧残其身体，以及行将被捕、被杀等。患者可受妄想支配而拒食、逃跑、控告或采取自卫、自伤人行为，造成社会治安问题。钟情妄想：患者坚信自己被某异性所爱，对方的一动一瞥都是对他爱慕的表示，因而与对方纠缠不休8 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说9 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂遗传因素精神因素情感10 PET显示多巴胺在基底核的分布基底节大脑皮层11 氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine)应用始于1952年，在法国首次使用治疗兴奋性躁动病人获得成功，使精神分裂症的临床治疗有了重大突破。12 【体内过程】 1.吸收： 口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布： 90％与血浆蛋白结合，易透过bbb，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。3.消除： 主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。 13 【药理作用】对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用镇静作用对体温调节的作用对锥体外系作用镇吐作用抗精神病作用14 1.镇静安定作用： 能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服而易于接近。正常人口服100毫克后，出现镇静、安定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受性，其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。一、对中枢神经系统的作用15 2.抗精神病作用（神经安定作用） 精神病患者用药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋燥动使异常的精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。机制：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮　　　层系统的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用16 黑质纹状体通路中脑－皮质通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路17 多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢　CTZ）调控呕吐反应18 3.镇吐 小剂量阻断CTZ上D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引起的呕吐无效。19 4.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，恒温动物的体温随环境温度变化而变化，环境温度愈低，降