真核基因表达调控模式.pptxVIP

真核基因表达调控模式;◆多级调控;基因家族（gene family）;简单基因家族;复杂基因家族;发育相关复杂基因家族;第7页/共94页;第8页/共94页;假基因(Pseudogene);第10页/共94页;果蝇的sex－lethal基因转移到小鼠体内，大多数小鼠表现正常，但有一个品系的小鼠在幼年期全部死亡。研究发现，sex－lethal基因插入到makorin1－p1假基因中部，破坏了该假基因的转录。如果将假基因makorin1－p1敲除，makorin1基因将被关闭。;一、DNA水平调控;◆异染色质化 水蜡虫（Pseudococcus nipae）（2n=10） 雌性:10条都是常染色质 雄性:来自父本的5条染色体依次被异染色质化 哺乳动物的剂量补偿（dosage conpensation） 雌性哺乳动物X染色体的失活;◆1961,Mary Lyon提出了莱昂假说(Lyon hypothesiis) ◆巴尔小体是一个失活的X染色体； ◆在哺乳动物中，雌性个体细胞中的两个X染色体中有一个X染 色体在受精后的第16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子 宫壁时）失活； ◆两条X染色体中哪一条失活是随机的； ◆X染色体失活后,细胞继续分裂形成的克隆中,此条染色体都 是失活的； ◆生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。 ◆1974年Lyon又提出了新莱昂假说 认为X染色体的失活是部分片段的失活 ◆实验证据: ◆无汗性外胚层发育不良(anhidrotic ectodermal dysplasia) ◆三色猫 ◆G-6-PDH;;anhidrotic ectodermal dysplasia无汗性外胚层发育不良;;;(二)DNase的敏感性和基因表达 含有转录活性基因的染色质区域对DNaseⅠ降解的敏感性要比 无转录活性区域高得多。这是由于此区域染色质的DNA蛋白质 结构变得松散，DNaseⅠ易于接触到DNA之故 鸡的珠蛋白和卵清蛋白系统:;（三）端粒位置效应（telomere position effect ，TPE） 端粒处核小体的堆积紧密，导致该处附近的基因不表达 基因在染色体的位置不同，表达的效果也不同;第21页/共94页;(四) DNA的甲基化与去甲基化 ◆DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,可能存在于所有高等生物 中,DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化诱导了基因的重 新活化和表达 ◆DNA甲基化的主要形式： CpG;◆用同裂酶（(isoschizomers) ）可检测CCGG???C的甲基化状态 MspI 可切割CmCGG或CCGG，HapII可切割未甲基化CCGG;◆CG islands 高等真核生物中包含未甲基化CpG双核甘酸序列远低于其理论值.通常成串出现在随时准备好转录或转译的脱氧核糖核酸中 ◆甲基化酶 日常型（mainteance）： 从头合成型（ de novo synthesis） ;◆在一些不表达的基因中，启动区的甲基化程度很高， 而处于活化状态的基因则甲基化程度较低。;5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）;含有胸腺嘧啶核苷激酶（TK）编码基因缺陷的受体细胞（tk -）;第28页/共94页;◆DNA甲基化抑制基因转录的机制 甲基化抑制基因转录的直接机制 甲基化抑制转录的间接机制 MeCP1 （methylCpG-binding protein1） MeCP2 （methylCpG-binding protein1） ;◆DNA甲基化的生物学效应;◆DNA甲基化与X染色体失活 ? X染色体失活中心(X-chromosome inactivation center,Xic) X染色体上存在一个与X染色体失活有密切联系的核心部位, 定位在Xq13区（正好是Barr氏小体浓缩部位）。 ? Xi-specific transcript (Xist)基因 只在失活的X染色体上表达 产物是一功能性RNA 没有ORF却含有大量的终止密码子 Xist RNA分子能可能与Xic位点相互作用,引起后者构象变化, 易于结合各种蛋白因子,最终导致X染色体失活;;;◆亲本印记(imprinting) 来源于父母本的一对等位基因表达不同。 如源于父本的IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ)基 因可表达，而源