基于CYP2C19 表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的给药建议.docxVIP

基于CYP2C19 表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的给药建议 引言 PPIs主要经肝细胞色素?P450 2C19(CYP2C19)酶广泛代谢为非活性物，CYP2C19?基因型与?PPI?暴露有关，低暴露量导致治疗失败，高暴露量有助于提高疗效（“临床用药评价”公众号：需要注意不良反应与较高的?PPIs?暴露、长期使用相关）。 CYP2C19?基因具有高度多态性，有?37 个已知星号(*)等位基因，包括罕见的拷贝数变异(即基因缺失)。等位基因按功能分为以下几类：功能正常(如CYP2C19?*1)、功能下降(如?CYP2C19?*9)、功能缺失(如?CYP2C19?*2、*3)、功能增加(如?CYP2C19?*17)。 等位基因的突变频率在不同种族中明显不同，最常见的?CYP2C19?功能缺失等位基因?CYP2C19?*2，此等位基因的频率在欧洲人和非洲人中占?15%，亚洲人中占25%-30%，大洋洲人中占 60%；CYP2C19?*3在亚洲人群等位基因频率为?2%-7%，大洋洲人群等位基因频率为 15%。功能增加等位基因CYP2C19?*17在非洲、欧洲和靠近东部地区的人群中最常见，基因频率约为?20%。 PPI包括第一代抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，第二代抑制剂埃索美拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑。CYP2C19 是第一代PPI和右兰索拉唑的主要清除代谢途径（80%），而 CYP3A4 的影响较小。埃索美拉唑、雷贝拉唑的代谢较少依赖CYP2C19。 建议 基于 CYP2C19 表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的给药建议 CYP2C19基因型 治疗建议 CYP2C19?超快代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 血药浓度降低；治疗失败的风险增加 将起始日剂量增加 100%，每日剂量可以分次给予，并监测疗效。 可选择：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑 CYP2C19?快代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 血药浓度降低；治疗失败的风险增加 标准起始日剂量。若用于治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性食管炎，可考虑将剂量增加50-100%。每日剂量可以分次给予，并监测疗效。 中等推荐：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 可选择：右兰索拉唑 CYP2C19?正常代谢型 注：PPI 代谢正常；与 CYP2C19 中间代谢型/慢代谢型相比，治疗失败的风险可能会增加 标准起始日剂量。若用于治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性食管炎，可考虑将剂量增加50-100%。每日剂量可以分次给予，并监测疗效。 中等推荐：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 可选择：右兰索拉唑 CYP2C19?可能中间代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 的血药浓度可能增加；疗效和潜在毒性也可能增加 标准起始日剂量。若长期治疗(12 周)并达到疗效后，考虑将每日剂量减少 50%，并监测疗效。 可选择：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑 CYP2C19?中间代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 血药浓度增加；疗效和潜在毒性增加 标准起始日剂量。若长期治疗(12 周)并达到疗效后，考虑将每日剂量减少 50%，并监测后续疗效。 可选择：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑 CYP2C19?可能慢代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 的血药浓度可能增加；疗效和潜在毒性可能增加 标准起始日剂量。若长期治疗(12 周) 并达到疗效，考虑将每日剂量减少 50%，并监测后续疗效。 中等推荐：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 可选择：右兰索拉唑 CYP2C19?慢代谢型 注：与?CYP2C19 正常代谢型相比，PPI 的血药浓度增加；疗效和潜在毒性增加 标准起始日剂量。若长期治疗(12 周) 并达到疗效，考虑将每日剂量减少 50%，并监测疗效。 中等推荐：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 可选择：右兰索拉唑 注：CYP2C19?超快代谢型：CYP2C19?*17/*17CYP2C19?快代谢型：CYP2C19?*1/*17CYP2C19?正常代谢型：CYP2C19?*1/*1CYP2C19?可能的中间代谢型：CYP2C19?*1/*9，*9/*17，*9/*9CYP2C19?中间代谢型：CYP2C19?*1/*2，*1/*3，*2/*17，*3/*17CYP2C19?可能代谢不良型：CYP2C19?*2/*9，*3/*9CYP2C19?慢代谢型：CYP2C19?*2/*2，*3/*3，*2/*3不确定型：CYP2C19?*1/*12，*2/*12，*12/*14 由于?CYP2C19?基因型对埃索美拉唑、雷贝拉唑的药代动力学和治疗效果的影响的研究结果不一致，没有对二代PPI?进行用法的推荐。