心血管系统之抗心律失常药.pptxVIP

心血管系统之抗心律失常药第1页/共67页第2页/共67页Pharmacology药理学第七章 心血管系统之抗心律失常药江西医学院上饶分院药理教研室第3页/共67页心脏的电活动与心电图第4页/共67页概述基础心肌细胞膜电位（静息电位）始动因素膜电位变化（动作电位）兴奋传导兴奋-收缩藕联 泵血功能第5页/共67页心律失常（arrhythmia) 心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。第6页/共67页心律失常分类 缓慢型(60次/分)窦性心动过缓 房室传导阻滞治疗药物 阿托品异丙肾上腺素快速型(100次/分）房性早搏阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动 室性早搏、室性心动过速心室纤颤第7页/共67页第一节正常心肌电生理第8页/共67页一、心肌的生理特性 自律性：兴奋性：传导性：收缩性：自律性细胞可自动除极而发生节律性兴奋。心肌细胞受到刺激后，发生除极和复极，形成动作电位。自律细胞可自动的产生兴奋。心肌细胞的兴奋可传布出去的性质。工作细胞被兴奋后，通过兴奋-收缩藕联，产生收缩。 第9页/共67页心房肌心室肌二、心肌细胞的分类无自律性有兴奋性有传导性收缩性心肌细胞非自律细胞快反应细胞浦肯耶细胞自律细胞窦房结慢反应细胞房室结无收缩性有兴奋性有传导性自律性第10页/共67页第11页/共67页120mV100ms034Ca2+-90mVNa+Na+Na+OutsideinsideK+Ca2+K+Channel currentsPumpExchanger三、动作电位5个时相Membrance工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）第12页/共67页120mV034Ca2+-80mVNa+Na+OutsideinsideMembranceK+Channel currentsCa2+窦房结动作电位快反应自律细胞（浦肯野纤维）动作电位慢反应细胞动作电位第13页/共67页四、影响心肌细胞兴奋性的因素 ---工作细胞 细胞膜静息电位的大小 阈电位水平 Na+通道的状态阈电位静息电位第14页/共67页五、影响心肌细胞自律性的因素 最大除极电位的水平 阈电位水平 4期自动除极的速度阈电位最大除极电位第15页/共67页V/s0相上升速度600静息电位水平负值300-100mv-75mv-50mv静息电位水平六、影响心肌细胞传导性的因素 传导速度0相上升速率膜反应曲线第16页/共67页七、有效不应期APD: 动作电位0相至3相的时程。ERP：在动作电位时程中，从0相到3相有一段时期，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效不应期。 ERP/APD越大，较多冲动落入ERP,不易发生快速型心律失常。APD:动作电位时程ERP:有效不应期ARP:绝对不应期第17页/共67页心律失常的发生机制及抗心律失常药物作用机制(一)冲动形成异常 －自律性增高 (二)冲动传导异常 －折返形成降低心肌自律性消除折返 第18页/共67页(一)冲动形成异常——自律性增高①自律机制改变： 4相自动去极化速率↑ 阈电位水平下移或最大复极电位上移 原因：电解质紊乱、心肌缺血缺氧等；第19页/共67页②后除极： 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继0相除极后发生的除极。分为： 早后除极 迟后除极发生在2相或3相中，由于Ca2+内流增多发生在4相早期，由于Na+内流所致第20页/共67页药物降低自律性抑制自律细胞4相Na+ 或Ca2+内流，使4相除极减慢而降低自律性。促进K+外流，增大最大复极电位，使膜电位与阈电位的距离加大而降低自律性。第21页/共67页(二)冲动传导异常——折返形成 折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。 病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。第22页/共67页折返激动（reentry）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形成第23页/共67页药物消除折返 加快传导：消除单向传导阻滞。如苯妥英钠、利多卡因促进K+外流，增加静息电位，使0相除极和传导速率加快。 减慢传导：变单向传导阻滞为双向传导阻滞。如奎尼丁抑制Na+内流，使0相除极和传导速率减慢。 延长或相对延长有效不应期：使冲动落入有效不应期而减少折返或使邻近细胞不均一的ERP趋向均一。第24页/共67页抗心律失常药分类Ⅰ类 钠通道阻滞药 ⅠA类　适度阻钠，且抑制K+外流 ⅠB类　轻度阻钠，促进K+外流 ⅠC类　重度阻钠Ⅱ类β－受体阻断药Ⅲ类 延长动作电位时程的药物Ⅳ类 钙通道阻滞药第25页/共67页常用抗心律失常药Ⅰ类 钠