细胞增殖与癌细胞.pptxVIP

细胞增殖与癌细胞第1页/共40页 细胞周期中的检验点 G1/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入 DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够大？ S期检验点：DNA复制是否完成？ G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是 否损伤？细胞体积是否足够大？ 中-后期检验点（纺锤体组装检验点）第2页/共40页 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第3页/共40页 第4页/共40页 一、MPF的发现及其作用第5页/共40页 cdc基因第6页/共40页 周期蛋白（cyclin）第7页/共40页 不同类型的周期蛋白激酶复合体脊椎动物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclin D*CDK4 、6Cln 3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclin ECDK2Cln 1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclin ACDK2Clb 5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclin BCDK1(CDC2)Clb 1-4CDK1(CDC28)周期蛋白的结构第8页/共40页 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的CDK激酶的活性。第9页/共40页 MPF的结构组成第10页/共40页 第11页/共40页 第12页/共40页 二、细胞周期运转调控 G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶第13页/共40页 （一） G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用第14页/共40页 CDK1激酶活性的调控第15页/共40页 （二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由中期向后期转化。第16页/共40页 第17页/共40页 第18页/共40页 （三） G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。 cyclinD－CDK4复合物：Rb蛋白 cyclinE－CDK2复合物：p107＋E2F cyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A第19页/共40页 第20页/共40页 第二节 癌细胞（cancer cell） 癌细胞（cancer cell）的基本特征 癌基因（oncogenes）和抑癌基因 肿瘤（tumor）的发生是基因突变逐渐积累的结果第21页/共40页 一、癌细胞的基本特征肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。第22页/共40页 癌细胞的基本特征 形态特征： 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ； 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。 生理特征：第23页/共40页 癌细胞的生理特征第24页/共40页 二、癌基因和抑癌基因 癌基因（原癌基因） 抑癌基因第25页/共40页 原癌基因 概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、