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文献综述-艾滋病治疗的研究进展--第1页 艾滋病治疗的研究进展 据WHO统计，截至2015年全球HIV-1感染者约3600万，每年新增感染者超过200 万，而获得抗逆转录病毒治疗（ART）的患者只有1820万。 获得性免疫缺陷综合征（AIDS，也称艾滋病）是一个术语，指艾滋病毒感染的最后阶 段。出现20余种机会性感染中的任一种感染，或与艾滋病毒相关的任一种肿瘤，即可定 义为艾滋病。目前对艾滋病患者的治疗主要包括ART、抗体治疗、基因工程治疗等。 药物治疗 迄今为止，FDA批准用于治疗抗HIV-1的药物超过25种，按照其作用机制不同分为 6类，核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶 抑制剂（PIs）、融合抑制剂（FI）、整合酶链转移反应抑制剂（INSTIs）、CCR5抑制剂 （CCR5）。但单独使用1种药物，很容易使病毒发生变异，产生耐药性，在这种情况 下，HAART最大限度的抑制了病毒复制，提高患者的生活质量，减少免疫重建炎症反应 综合征（IRIS）。该治疗方法作用于HIV-1感染的各个环节，使ART的疗效大大提高，然 而长期用药仍会使HIV-1产生抗药性，导致疗效下降。 为了弥补ART的上述不足，HIV-1感染者治疗指南不断更新，2016版HIV-1治疗指 南在综合了药物的疗效、潜在不良反应、给药频率、药物的相互作用、成本以及耐药性等 各方面的因素，最优化地制定了成人和青少年治疗的方案。新的指南主要增加了包含替诺 福韦艾拉酚胺富马酸（TAF）的方案，同时指南指出由于洛匹那韦+利托那韦（LPV/r）+2- NRTI方案中，LPV/r由于每日须服用2次，并且代谢并发症多和胃肠道不良反应明显而被 另外的PIs与药物代谢动力学增强子配伍的药物所取代。 文献综述-艾滋病治疗的研究进展--第1页 文献综述-艾滋病治疗的研究进展--第2页 尽管HIV-1的ART方案不断更新，早期ART可以很大程度地抑制病毒血症的发生， 控制体内病毒载量，重建机体免疫系统，但是，即便是感染的第3天就开始ART，也还是 不能完全清除体内的病毒；长时间的ART会影响肝肾功能；另外，一旦停止ART，HIV-1 的感染进程将会加快。 抗体治疗 抗病毒治疗最有效的方法为使用保护性抗体，但对变异性极强的HIV-1，抗体治疗也 并不能达到预期效果。现如今的HIV-1保护性抗体治疗包括广谱中和抗体（bNAbs）单独 治疗、bNAbs联合治疗以及非中和性抗体（NoNAbs）治疗等。 bNAbs单独治疗 对HIV-1感染者的研究发现，10%~25%的感染者产生了bNAbs，相关人员也通过各 种技术分离出了有保护性的bNAbs，其中具有较强效应的包括b12、2F5、4E10、VRC01 等。b12能与gp120的CD4结合位点结合，是HIV-1的少数bNAbs之一。2F5与4E10 的中和范围广，2F5可以中和被挑选出的162株病毒中的97种，4E10几乎可以中和10 0%的毒株。VRC01样抗体不仅中和率高，中和效能远高于其他单克隆抗体。其中和效能 主要与其作用机制（模仿CD4与gp120结合的方式）和很高的体细胞突变能力密切相 关。 尽管很多研究证明bNAbs的治疗确实很有疗效，但其也面临突出的缺点。虽然b12 抗体的中和效能较高，但是其广谱性不如4E10、VRC01，只能中和HIV-1病毒株的4 1%。RC01在长期控制HIV-1的感染时疗效欠佳。另外很多数据表明，单独利用bNAbs 进行治疗，只能使感染进程慢性化，而且往往需要使用大量的抗体才能取得令