最新：肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023版）.pdf

最新：肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（ 2023版） 摘要 基于免疫节点抑制剂（ICIs ）的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和 临床实践中已取得了显著的疗效，且已成为目前不可切除肝细胞癌治 疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、 安全地应用免疫联合治疗药物和方案，编委会组织了本领域的多学科 专家团队共同进行研讨， 用 〃德尔菲（Delphi）共识形成方法,在 2021版基础上修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共 识（2023版）》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则 和方法，结合最新的研究进展和专家经验，总结归纳出临床应用的推 荐意见，旨在为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心最新数据统计 表明原发性肝癌的发病率位列我国常见恶性肿瘤的第四位、病死率的 第二位。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma , HCC ）占原发性肝 癌的75%~85% （本共识中的〃肝癌 〃仅指HCC）。乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus , HBV ）感染引起的肝硬化是我国肝癌最为重要 的危险因素，但近年来非酒精性脂肪性肝病导致的肝癌呈逐渐上升趋 势。目前，外科根治性治疗仍然是肝癌最有效的治疗手段，早期肝癌 患者适合于手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗，中位生存期 可超过5年。然而由于肝癌起病隐匿，导致我国肝癌患者初诊时70% 以上已处于中晚期，失去了外科根治的机会。并且，肝癌术后复发率 较高，5年内总复发率高达70%左右，复发后大多失去再次手术治疗 机会。因此，目前系统抗肿瘤治疗，尤其是基于免疫节点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors , ICIs )的联合治疗，已成为不可 切除肝癌最常用和最主要的治疗手段。2007年，索拉非尼成为肝癌首 个获批的一线治疗靶向药物。自2018年后，更多靶向药物如仑伐替 尼、阿帕替尼和多纳非尼等陆续上市。近年来，随着对肿瘤免疫学的 深入探索，ICIs的临床应用开辟了肿瘤治疗新局面。以ICIs为基础的 联合治疗模式在肝癌治疗中不断获得新的突破，进一步提升了肝癌患 者的临床获益。ICIs 包括程序性死亡［蛋白］-1 ( programmed death-1 z D-1 )抗体、程序性死亡［蛋白］配体-1 ( D-L1 )抗体、 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 ( cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 , CTLA-4 )抗体等。其中 D-1 抗体 包括纳武利尤单克隆抗体(简称单抗，Nivolumab )、帕博利珠 单抗( embrolizumab )、信迪利单抗(Sintilimab )、卡瑞利珠单 抗(Camrelizumab )、替雷利珠单抗(Tislelizu-mab )、特瑞普利 单抗(Toripalimab )、派 安普利单抗( enpulimab )等; D-L1 抗 体 包括阿替利珠单抗(Atezolizumab )、度伐利尤单抗 (Durvalumab )、恩沃利单抗(Envafolimab )等;CTLA-4 抗体 包 括伊匹木单抗(Ipilimumab )和替西木单抗(Tremelimumab )o《原 发性肝癌诊疗指南 (2022年版)》和2022版中国临床肿瘤学会 (Chinese Society of Clinical Onco-logy , CSCO )《原发性肝癌诊 疗指南》中均对肝癌免疫治疗进行了推荐。然而，因篇幅所限，论述 相对简略，难以完全满足临床应用的需要。《肝细胞癌免疫联合治疗 多学科中国专家共识（2023版）》（以下简称本共识）以ICIs为核 心，聚焦于ICIs联合疗法的肝癌临床应用原则与方法， 包括治疗方案 选择、围手术期应用、转化治疗、适宜/禁用人群选择、疗效评估及不 良反应管理等方面。在《基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治 疗多学科中国专家共识（ 2021版）》的基础上，结合最新研究进展和 专家经验，总结归纳出翔实的临床应用细则，最终修订完成了本共识， 旨在为ICIs在肝癌治疗中的全程管理提供参考。 一、方法学 本共识参考国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（ 2022版）》， 用 GRADE （ Grading of Recommendations , Assessment , Development and E