遗传课件-肿瘤遗传.PPTVIP

（二）原癌基因的激活 l.病毒诱导 2.基因扩增 3.染色体重排 ? 4.点突变 第一节 肿瘤与遗传关系的宏观研究 肿瘤 良性 恶性 癌 carcinoma 上皮细胞 淋巴瘤 lymphoma 肉瘤 sarcoma 间叶组织 中国人鼻咽癌发病率居世界各民族之首，即使移居国外也是如此。如在新加坡的中国人、马来人和印度人鼻咽癌发病率的比例为13.3:3.2:0.4。移居到美国的华人鼻咽癌的发病率也比美国白人高34倍。 癌症类型 相差倍数 高发地区 低发地区 黑色素瘤 155 澳大利亚，昆士兰 日本，大坂 鼻咽癌 100 中国 香港 美国西南部 肝癌 49 中国 上海 加拿大 Nova Scotia 宫颈癌（女） 28 巴西 Recife 以色列 非犹太人 食管癌 27 法国 Calvados 罗马尼亚 urban Cluj 胃癌 22 日本 Nagasaki 科威特 Kuweitis 肺癌 19 美国 New Orleans,black 印度 Madras 膀胱癌 16 瑞士 Basell 印度 Nagpur 乳腺癌（女） 7 夏威夷 Hawaiian 以色列非犹太人 白血病 5 加拿大 Ontario 印度 Nagpur 一 肿瘤发病率的种族差异 二、肿瘤的家族聚集现象： 1．癌家族（cancer family）是指一个家族中有多个成员患一种或几种恶性肿瘤，发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。 2．家族性癌（familial carcinoma）是指一个家族内多个成员患同一类型的癌。 5个世代52个成员患鼻咽癌的家系， 3代14人患肝癌的家系, 77对双生子，白血病的同卵双生一致率非常高, 20对同卵双生子均患同一部位肿瘤 这些都说明遗传因素在肿瘤发病中的作用。 例 Gl 家族通过70多年调查 七代842名后裔中-95名患者--72人双亲之一患癌 结肠癌48,子宫内膜癌18。 特点: 1.癌发生率高 2.年龄40 -50y 3.男女比 l:l 4.垂直传递 AD G家族的一个高癌支系的系谱 一 染色体的癌变倾向 Down ALL 1/95; 群体 1/3000 二 单基因病的癌变倾向 家族性结肠息肉(FPC 5q21),恶变,未治者,90%死于结肠癌。 1/10000~ 1/8000 2. I型神经纤维瘤(NF1 17q11.2)--肿瘤抑制基因皮肤可见牛奶咖啡斑, 腋窝可见雀斑, 少数患者(3%~15%)---恶变。 1/3500~1/3000 3. 基底细胞痣综合征（ 9q22.3-q31）,恶性黑色素瘤--- 遗传性肿瘤。 第二节 恶性肿瘤的遗传 200 多种单基因病易患肿瘤的倾斜, 遗传性癌前病变 三 遗传性恶性肿瘤 遗传和散发均有 多源于神经或胚胎组织。 1.视网膜母细胞瘤(retinoblastoma RB) RB1 13q14 约含200kb，27个E 编码928AA核酸蛋白。 发病率:1:15000--28000 幼儿多见。 2.肾母细胞瘤(nephroblastoma) 即Wilms瘤 11p13--15 发病率:1:10000婴幼儿常见; 遗传型(38%)和散发型(62%)。 3.神经母细胞瘤(neuroblastoma) 1p36.2--1p36.1 发病率:1:10000儿童常见。 第三节 恶性肿瘤与染色体不稳定综合征 染色体不稳定综合征： 一些疾病或综合征患者染色体具不稳定性,易发生断裂,重排或有DNA修复缺陷,称染色体不稳定综合征,他们易患恶性肿瘤。 1 染色体易发生断裂并易形成结构畸变；细胞分裂间期可见 微核。 2 染色体断裂易发生在染色体的同源序列之间，导致频发姐 妹染色单体交换(SCEs)。 3 编码序列和非编码序列均存在体细胞的断裂性突变。 4 培养的细胞中可见四射体结构。 DNA 第一次复制 第二次复制 BrdU 替代 T a 示单体断裂 b 示非同源染色体断裂后交换 1.Fanconi贫血 一种儿童期骨髓疾病贫血,全血细胞减少，易发生感染，常伴先天畸形，患者染色体自发断裂率明显增高,单体断裂,裂隙,染色单体畸变,双着丝粒体,断片,核内复制等。 2.Bloom综合征具种族性,犹太人多见。患者身材矮小.对日光敏感-面部红斑.,免疫功能低…外周血培养可见对称的四射体。SCE率比正常人高,易患肿瘤或白血病。  3.毛细血管扩张性共济失调  可见t(1