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药物化学第九章 药物变质反应与药物代谢反应II相代谢反应 重点难点教学重点：II相代谢反应类型和过程教学难点：II相代谢反应过程和实例应用 概述药物在体内经氧化反应、 还原反应及水解反应等Ⅰ相代谢反应后, 生成的代谢物可继而进人Ⅱ相代谢反应, 即在酶的作用下, 将Ⅰ相代谢反应中药物产生的极性基团与体内内源性分子结合, 生成极性更大、 更易溶于水和排出体外的结合物, 故Ⅱ相代谢反应又称为结合反应。 常见的Ⅱ相代谢反应主要包括葡萄糖醛酸结合、硫酸基结合、氨基酸结合、 乙酰化结合、甲基化结合及谷胱甘肽结合等。 Ⅱ相代谢反应一、葡萄糖醛酸结合 具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能基团的药物与体内的葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖酸苷而排出体外。如对乙酰氨基酚的酚羟基与葡萄糖醛酸结合形成醚型O-葡糖苷酸。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸苷 二、硫酸基结合Ⅱ相代谢反应 具有羟基、氨基、羟氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，由体内活化型的硫酸化剂3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸提供硫酸基，结合生成硫酸酯，产物水溶性增大，毒性降低，易排出体外。三、氨基酸结合 含有芳基烷酸、芳基羧酸和杂环羧酸的药物，在辅酶A的参与下，先形成活化型酸，再与甘氨酸结合成酰胺。 四、乙酰化反应Ⅱ相代谢反应含有氨基、磺酰胺、肼基及酰肼基等官