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器械灭菌确认分享二—初始污染菌测试方法的建立上第1页/共22页第2页/共22页《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》2.5.3 应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。2.7.4??应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明确中间品的存储环境要求和存放时间，按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。第3页/共22页《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》2.5.2?植入性无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。2.7.4??应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明确中间品的存储环境要求和存放时间，按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。第4页/共22页医疗器械初始污染菌第5页/共22页适用标准 —基本的标准第6页/共22页适用标准—相关标准欧洲标准 中国国标/行标GB18279.1 环氧乙烷灭菌 IDT ISO 11137-1:2007ISO 11135:2014GB18279.2 GB18279.1指南IDT ISO 11137-2:2008GB 18280.1-2015辐射灭菌IDT ISO 11137-1:2006ISO 11137-1?:2015 GB18280.2-2015 辐射灭菌剂量IDT ISO 11137-1:2006ISO 11137-2:2013 GB18280.3-2015 辐射剂量测量IDT ISO 11137-3:2006 ISO 11137-3:2017 第7页/共22页医疗器械初始污染菌 初始污染菌的监测频率第8页/共22页医疗器械初始污染菌初始污染菌监测频率●可以定期（或者每月）或者按生产量（如每隔多少批次）频率进行取样●生物负载的测定频率宜能对例如因季节变更、生产变化或材料改变引起的生物负载中的变化进行检测●辐照灭菌的初始污染菌 — 当产品的平均生物负载大于或等于1.5时，生物负载确定的最大时间间隔为3个月第9页/共22页医疗器械初始污染菌初始污染菌的接收标准GMP附录：企业可根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件。第10页/共22页医疗器械初始污染菌ISO11137.1:2018 新标解读●引入了“Bioburden spikes”的术语，作为生物负载正常和一致性的部分，并提供了数据的举例；生物负载峰值（bioburden spike）：单个生物负载的值远远大于一组中的其他生物负载值调查制造过程、微生物测试、样品的处理流程第11页/共22页医疗器械初始污染菌ISO11137.1:2018 新标解读●包装一般不进行微生物测试除非包装作为产品整体的一部分一般情况：—进行产品的微生物检测时，产品应处于正常的包装中—可将产品从包装系统中取出并进行生物负载测试特殊情况：—组成部分预期是无菌—包装是产品的一部分—特定的评估目的第12页/共22页医疗器械初始污染菌ISO11137.1:2018 新标解读●提供了更多关于MPN技术的信息和其应用—MPN法适用：产品上的微生物分布随机且平均值较小的情况，如液态、粘性流体或粉末状的产品—MPN法适用于微生物水平的一般评估，不是精确测定第13页/共22页医疗器械初始污染菌ISO11137.1:2018 新标解读●检测限（LOD）改善方法和数据的正确使用—当产品的浸提液的一部分被用于检测微生物，并且得到的结果为0个菌落时，最终的结果一般会表示为小于X，其中1/X是浸提液用于检测的比例。—例如当一个产品的浸提液为400ml时，取1/4进行过滤，得到0个菌落，最终报告上会写明4 CFU，因此该方法的检测限为4，4 CFU意味着整个产品上可能会含有0, 1, 2, 或3 CFU，但微生物报告的规则要求其表示为4 CFU。检测限可以通过以下方法得到改善：a.对测试方法的改善（例如过滤更多比例的浸提液）；b.使用多个产品为一组进行检测；c.使用其他测试方法，如MPN法。第14页/共22页医疗器械初始污染菌ISO11137.1:2018 新标解读●删除了部分关于生物负载数据评估的统计学方法讨论—新标准中的A.8.8统计方法部分删除了上一个版本中使用变换技术使数据的分布变得对称和对偏态分布适用的统计学技术。—删除了表明样本量和生物负载波动之间关系的统计学表格A.3。