机体对药物的作用.pptxVIP

机体对药物的作用;一、药物通过细胞膜的方式：;第一节??? 药物的体内过程;1．简单扩散： 特点： ①不消耗能量 ②不需要载体 ③无饱和现象 ④各药物间无竞争性抑制 ;简单扩散分两种情况;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过;影响简单扩散的因素; 非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式说明。式中pKa是解离常数的负对数值。 弱酸性药物 HA ? [A-]+ [H+] 解离常数 Ka = [A-][H+] / [HA] lgKa = lg[H+] + lg [A- ] / [HA] - lgKa = - lg[H+] - lg [A- ] / [HA] - lgKa= pKa - lg[H+]= pH pH – pKa = lg [A - ] / [HA] 10 pH – pKa = [A- ] / [HA] ;第9页/共65页; 碱性药: BH+ ? H+ + B (分子型) 弱碱性药物 [BH+]/[B]=log-1（pKa - pH） 10 pKa – pH = [BH+] / [B] ; 10 pH – pKa = [A- ] / [HA] 10 pKa – pH = [BH+] / [B] 当pH=pKa时， [HA]=[A-] 或 [BH+]=[B]， ●pKa含义：当解离和非解离的药物浓度相等时，即当药物解离一半时，溶液的PH值是该药物的pKa。 ●用途：根据药物的pKa值和环境的pH值之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。 例：利舍平是弱碱性药物， pKa为6.6 ，其在胃液（pH = 1.4）和肠液（ pH = 7.4）中的非解离型药物含量是？;根据公式：10 pKa – pH = [BH+] / [B] pKa = 6.6 在胃液pH = 1.4 [BH+] / [B] = 10 pKa – pH = 10 6.6 – 1.4 = 10 5.2 非解离型药物含量是 [B] / [BH+] + [B] = 1 /105.2+1 = 6.3*10-6 同理 在肠液中 非解离型药物含量是 86% ;结论： ▲弱碱性药物在碱性环境中解离度小，脂溶性高，易吸收。 ▲弱酸性药物在酸性环境中离度小，脂溶性高，易吸收。 ;2. 易化扩散 是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶帮助??扩散。不需要供应ATP。 (某些不溶于脂质或溶解度很低的物质 顺电—化学梯度通过细胞膜) 特点： ⑴ 需细胞膜上载体的参与 ⑵ 具有一定的特异性。 ⑶特异性不绝对，易产生竞争性抑制 ⑷存在饱和现象 ;（二）主动转运(逆流转运) 药物分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧跨膜转运到较高的一侧。 如：钠、钙、氢、胺泵等。 特点：1.需要消耗ATP 2.需要特异性载体蛋白 3.可发生饱和现象 4.可出现竞争性抑制 ;（三）膜动转运(cytosis)： 大分子物质或团块的转运伴有膜的运动，称膜动转运。 1．胞饮(吞饮或入胞) 某些大分