持续性病毒感染.pptxVIP

持续性病毒感染第1页/共34页 病毒感染的类型局部感染全身感染隐性感染（亚临床感染，subclinical infection）显性感染急性感染（acute infection）持续性感染（persistent infection）第2页/共34页 持续性感染的重要性病毒激活可急性发作可合并免疫病理性疾病可能导致肿瘤形成慢性带毒成为重要传染源第3页/共34页 持续性感染的类型慢性感染（chronic infection）潜伏感染（latent infection）慢发感染（slow infection）第4页/共34页 急性感染潜伏期短病程短V及含V细胞被清除掉VT疾病发作可证明感染性病毒流感第5页/共34页 慢性感染病程长病毒未完全清除持续地排出病毒TV乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎第6页/共34页 潜伏感染V基因存在于某组织，但不表达潜伏期不产生V颗粒受激可复发V水痘带状疱疹无病毒排出第7页/共34页 HSV-1原发感染、潜伏、再发感染原发感染龈口炎唇疱疹再发感染潜伏于三叉神经节，颈上神经节病毒激活第8页/共34页 慢发感染潜伏期很长慢性进行性致死性中枢神经系统病变VKuru病麻疹SSPE第9页/共34页 常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病HSV-1疱疹，角膜炎神经元疱疹，脑炎，角膜炎VZV水痘神经元带状疱疹EBV传染性单核细胞增多症B细胞，咽部上皮细胞Burkitt淋巴瘤 鼻烟癌HCMV肺炎，脑炎，视网膜炎肾，唾液腺肺炎，视网膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌第10页/共34页 病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病麻疹V麻疹中枢神经系统SSPE风疹V风疹 先天畸形中枢神经系统淋巴细胞进行性脑炎HPV乳头状瘤皮肤上皮细胞乳头状瘤，癌症HIV不明显或乏力CD4 T细胞 巨噬细胞AIDS第11页/共34页 持续性感染的模型细胞培养模型稳定状态感染有包膜病毒的自然感染过程携带状态感染加入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染第12页/共34页 持续性感染的模型实验动物模型LCMV感染的小鼠 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒鸭乙肝病毒感染模型转病毒基因组小鼠第13页/共34页 LCMV对小鼠的持续感染成年小鼠脑内接种死亡免疫抑制小鼠脑内接种持续感染新生小鼠脑内接种持续感染死亡同系LCMV特异性T细胞死亡同系LCMV特异性T细胞第14页/共34页 持续性感染的机制裂解细胞能力的调节逃避宿主免疫应答第15页/共34页 持续性感染的机制1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞复制慢部分基因表达（或限制性表达）第16页/共34页 持续性感染的机制2、存在缺陷干扰颗粒（defective interfering partical，DIP）病毒基因组部分缺失复制缺陷抗原性不变可干扰完整病毒的复制第17页/共34页 持续性感染的机制3、病毒基因整合逆转录病毒式发生于每一轮复制周期整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR整合插入的细胞核酸序列无特异性整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性非正常式随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列第18页/共34页 持续性感染的机制4、病毒基因产物阻止凋亡Viral antiapoptotic genesEBV BHRF1 Adenovirus E1B(19K)Bcl-2 homologCowpox crmA Vaccinia SPI-2Inhibits caspase-8,1, and Granzyme B第19页/共34页 CTL/NK cellCowpox crmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8Perforin Granzyme Bcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpox crmAAdenovirus E3EBV BHRF1 adenovirus E1B/19Kinfected cellinfected cellFasLFaslysosome第20页/共34页 持续性感染的机制5、病毒抗原变异表面抗原变异 逃避已有抗体的中和或调 理作用T细胞表位变异 不能与MHC分子结合 避开CTL、Th细胞的作用第21页/共34页 持续性感染的机制 6、阻止或干扰抗原递呈下调MHC-I的表达如Adenovirus EIA滞留MHC-I于粗面内质网如Adenovirus E3/19K第22页/共34页 持续性感染的机制诱导内源性MHC-I的降解如HC