抗癫痫药与抗惊厥药.pptxVIP

抗癫痫药与抗惊厥药第1页/共32页第2页/共32页第一节抗癫痫药第3页/共32页一．癫痫的定义 一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。Pharmacology, SMU 第4页/共32页癫痫的分类：1.局限性发作（部分性发作）2.全身性发作 大发作（强直－阵挛发作），小发作（失神发作），肌阵挛发作、癫痫持续状态 第5页/共32页癫痫的分型一、部分性发作（局部开始的发作）] 单纯部分性发作(相当于局灶性癫痫)1．运动性发作 2．感觉性发作 3．植物神经性发作 4．精神性发作 复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫） 1.意识障碍起病者(精神运动性发作) 2．继发于单纯部分性发作的意识障碍者 二、全身性发作(非局部开始的发作)1．大发作（强直-阵挛发作）2．小发作（失神发作） 3．不典型小发作 4．强直发作 5．阵挛发作 6．无张力发作三、未能分型的发作1．新生儿错乱性发作 2．婴儿痉挛 3．偏侧性发作 4．良性中央区癫痫 5．间脑癫痫第6页/共32页癫痫发作的病因 ?遗传因素 ?炎症 ?肿瘤 ?外伤瘢痕 ?寄生虫病 诱因?焦虑激动失眠或劳累 第7页/共32页癫痫发病机制：GABA学说？离子通道异常？第8页/共32页抗癫痫药物的作用机制： ①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 抑制放电稳定细胞膜 第9页/共32页分子机制：影响细胞膜对Na＋、Ca2＋、K＋的通透性，降低兴奋性，延长不应期。直接或间接增强GABA的作用第10页/共32页苯妥英钠(Phennytoin sodium)药理作用机制： 1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。对神经元的Na+通道阻滞作用明显，降低细胞膜兴奋性，抑制病灶神经元高频率异常放电的扩散。第11页/共32页 苯妥英钠对神经元的L型Ca2+通道具有阻滞作用，抑制Ca2+内流；但对丘脑神经元T型Ca2+通道无阻断作用。第12页/共32页 2.对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递；抑制突触前膜的磷酸化，使Ca2+依赖性释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化反应。 第13页/共32页临床应用1.抗癫痫 治疗大发作的首选药，对局限性发作也有效，对小发作无效，甚至恶化。2.三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛。3.抗心律失常。第14页/共32页体内过程:1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。2.不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射第15页/共32页不良反应：1、与剂量有关的毒性反应2、慢性毒性反应：牙龈增生、血液系统反应等3、过敏反应4、致畸反应第16页/共32页 卡马西平1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。此外，可增强GABA的突触后抑制。2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。3.对神经性疼痛的疗效优于苯妥英钠。4.可用于燥狂症的治疗 第17页/共32页苯巴比妥抑制癫痫的病灶神经元的高频放电，并阻止异常放电的扩散。 作用机制：激动GABAA受体，且阻断突触前膜Ca2+的摄取从而减少神经递质（NA，谷氨酸和ACh)的释放第18页/共32页苯巴比妥 对大发作及癫痫持续状态有效，对单纯部分性发作和精神运动性发作（复杂部分性发作）也有效，对小发作效果差。第19页/共32页乙琥胺 只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少，仍是治疗小发作的首选药之一。 作用机制与阻断T型Ca2＋通道有关。 用药期间要勤查血象，严重副作用可致再生障碍性贫血。第20页/共32页丙戊酸钠 对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；也可用于精神运动性发作。 Pharmacology, SMU 第21页/共32页丙戊酸钠 作用机制： 1、减少GABA代谢，并升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。 2、抑制Na＋通道、减弱T型Ca2＋电流。 不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性。 第22页/共32页苯二氮卓类 地西泮：癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。 硝西泮：对肌阵挛性癫痫，癫痫小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。 氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作，肌阵挛性发作为佳。第23页/共32页拉莫三嗪苯三嗪类衍生物，新型的抗癫痫药治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电疗效类似卡马西平，对大发作、小发作和部分性发作有效，与其他药物合用于难治性癫痫。第24页/共32页 抗癫痫药的用药原则 1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良