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氟哌啶醇(Haloperidol) 三氟哌多(三氟哌啶醇,Trifluperidol) 苯哌利多(Benperidol) 第二十九页，共六十八页，2022年，8月28日 丁酰苯类药物的构效关系 丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团，这是保持其抗精神失常活性所必需的。尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大，但其侧链部分仍有某些相似之处，如丁酰苯类中的 Ar一C一C一C一C一N 结构就与吩噻嗪类的侧链部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。 第三十页，共六十八页，2022年，8月28日 丁酰苯类药物的构效关系: ①所有的有效化合物在苯环的对位都为氟所取代。 ②酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。 ③延长、缩短三个碳原子的侧链，或引人支链，都会引起活性下降。 ④叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。 第三十一页，共六十八页，2022年，8月28日 4.取代苯甲酰胺类药物 舒必利(Sulpiride) 具有旋光异构体，其中左旋体为活性异构体。 本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应，止吐，抑制胃液分泌 选择性拮抗D2、D3、D4受体，非经典药 舒必利 硫必利,新药 第三十二页，共六十八页，2022年，8月28日 舒必利 （Sulpiride） 化学名为N-[ (1-乙基 - 2 - 吡咯烷基 ) -甲基] -2 - 甲氧基 - 5- (氨基磺酰基)- 苯甲酰胺 舒必利在氢氧化钠中加热，水解释放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 第三十三页，共六十八页，2022年，8月28日 取代苯甲酰胺类药物 瑞莫必利 萘莫必利 (Remoxipride) (Nemonapride) 第三十四页，共六十八页，2022年，8月28日 当将吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓类药物。 5．二苯二氮卓类 吩噻嗪 二苯二氮卓类 第三十五页，共六十八页，2022年，8月28日 氯氮平 氯噻平 洛沙 平 阿莫沙平 （Clozapine）（Clothiapine） （Loxapine） （Amoxapine） 第三十六页，共六十八页，2022年，8月28日 氯氮平（Clozapine）的特点 特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，氯氮平对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用 为5-HT2A/2X拮抗剂，非经典药。 第三十七页，共六十八页，2022年，8月28日 第二节 非经典的抗精神病药物 第三十八页，共六十八页，2022年，8月28日 氯氮平 （Clozapine） 化学名为8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[ b,e ] [ 1, 4 ]二氮卓。又名氯扎平。 第三十九页，共六十八页，2022年，8月28日 氯氮平作用于脑边缘系的多巴胺受体，调节多巴胺与D1受体和D2受体的结合功能，本品还能与许多非多巴胺能的受体相结合。 氯氮平的口服吸收迅速，几乎100％，吸收后迅速广泛分布到各种组织，由于其亲脂性强，可通过血脑屏障。本品对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效，是广谱的抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症。有严重的副作用，主要是粒细胞减少症，但锥体外系副作用低。长期用药会有成瘾性。 第四十页，共六十八页，2022年，8月28日 第三节 抗抑郁药 (Antidepressants) 15-34岁 死亡首位 中国每年28万自杀死亡 200万自杀未遂 第四十一页，共六十八页，2022年，8月28日 2010年9月21日浙江高院副院长童兆洪自缢身亡事件 童兆洪遗书 齐院长： 我得抑郁症数月，实在不堪忍受，难受至极，失去信心，特别是不能工作了，真遗憾添乱了，谢谢您的关心。 我妻子和儿子都是很好很好的好人，我的行为使他们不幸，希在可能情况下予以帮助。 我骗妻子到外散步走出来，我想工作我真想去办公室办公。 希望大家都要保重身体！ 第四十二页，共六十八页，2022年，8月28日 抑郁症病因复杂，其中一种机制认为与脑内单胺类功能失调有关。 单胺类是机体内最重要的和最普遍存在的神经递质之一。它们广泛分布人体大脑和内脏。有去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺。 第四十三页，共六十八页，2022年，8月28日 抗抑郁药和抗躁狂药是通过调节脑内去甲肾上腺素的