麻醉药理镇静安眠药第二章.pptVIP

麻醉药理镇静安眠药第二章;睡眠;国际精神卫生和神经科学基金会于2001年发起一项全球睡眠和健康计划， 并将每年3月21日定为“世界睡眠日”。;觉醒------网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠------上行抑制系统(ascending inhibitory system) 非快动眼睡眠（non－rapid－eye－movement sleep，NREMS）,分1，2，3，4期，3-4期称慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）——夜惊、夜游症， NREMS——促生长，恢复体力。 快动眼睡眠（ rapid－eye－movement sleep，快波睡眠）：与梦有关，维持正常精神和智力。 NREMS ———— REMS （80-120min） (20-30 min) ;第五页，共六十三页，2022年，8月28日;睡眠的时段划分;失眠的分类： (1) 按病程的长短分: ①暂时性失眠 ②短期失眠 ③慢性失眠 (2) 按病因分: 原发性失眠症 继发性失眠症;镇静治疗的目的及意义;理想的镇静药特点 ;临床应用： 麻醉前给药； 静脉复合麻醉； 局部麻醉的辅助用药；;药物分类:1.?苯二氮卓类：地西泮（diazipam，安定）2.?巴比妥类 ：苯巴比妥 3.?其它 ：水合氯醛随用药剂量增加，依次产生： 镇静 → 催眠 → 抗惊厥→（巴比妥类可产生麻醉作用） 苯二氮卓类（benzodiazepines， BZ）抗焦虑、肌松作用;药物分类长效类：diazepam t 1/2 30~60h 弗西泮 t 1/2 50-100 h 中效类：氯氮卓、奥沙西泮 t 1/2 5 ~ 15h短效类：三唑仑（triazolam） t 1/2 2 ~ 4h; [药理作用]1.? 抗焦虑：低于镇静剂量效果良好。明显改善恐慌、紧张、忧 虑、心悸、震颤、出汗等症状2．镇静：较小剂量，缓解紧张、烦躁情绪。 催眠：作用温和，缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，延长睡  眠持续时间，安全范围宽，反跳轻（REMS影响小）， 取代巴比妥类。3. 抗惊厥、抗癫痫：diazepam和triazolam抗惊厥作用强 抗癫痫持续状态4 中枢性肌松作用：抑制脊髓多突触反射，使肌力 ↓，不影响 正常活动。;[临床应用] 1. 各种原因???起的焦虑症的治疗 2. 麻醉前给药：减少恐惧情绪 电击复律、内窥镜操作：镇静，记忆暂时缺失 失眠的治疗 抗惊厥：用于破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒惊厥。 抗癫痫：diazepam治疗癫痫持续状态首选药之一，对大发作、小发作均有效。 6. 治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌紧张。 ;[作用机制] 增强γ–氨基丁酸作用，抑制中枢。 苯二氮卓受体分布： 皮层（最多）→边缘系统、中脑（次之）→脑干、脊髓（最少） 分布相似γ–氨 基丁酸（GABA，中枢抑制性递质）的GABAA受体。;5个亚单位?、?、?、?、?组成的氯离子通道受体 α亚单位：有苯二氮卓位点（受体）结构β亚单位：存在GABA受点，构成Cl- 通道。苯二氮卓药物 + 受体（α亚单位）→促使 GABA与受点结合（β亚单位），Cl-通道开放次数↑→Cl-内流↑→细胞超极化 →抑制效应。;药物作用于：  边缘系统的受体 —— 抗焦虑  中脑（网状结构）—— 镇静、催眠  大脑皮层受体 —— 抗癫痫  脊髓受体 —— 肌松作用;第十八页，共六十三页，2022年，8月28日;[体内过程] 1、口服吸收良好,diazepam急救时用i.v。 2、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。;[不良反应] 1.?常见：治疗量抑制中枢（头昏、嗜睡、乏力）。 2.?过量：共济失调、语言不清，手震颤、昏迷、呼吸抑制。 i.v——心血管抑制（PO则无） 3. 长期用药产生耐受性：需加大药量。 4. 依赖性和成瘾：停药困难，突然停药戒断症状（