苯乙酸酰化脱羧反应合成苯基丙酮的实验记录.docx

目前合成甲基苯丙胺的方法中有两种方法比较常用。一种是使用氢碘酸和红磷还原麻黄碱，一种是使用苯基丙酮进行还原胺化，通常是通过铝汞齐或者刘卡特路线来完成。而苯基丙酮的合成，很多人都是通过苯乙酸的酰化脱羧反应合成苯基丙酮。但是这种反应伴随着副反应，会产生特征性的中性化合物。其中一些中性化合物是顺式和反式-1,3-二苯基-2-甲基丙烯以及由二苯甲酮和苯基丙酮衍生的烯醇乙酸酯。一般人很难从苯基丙酮中分离出这些中性物质，因此很多人合成出来的苯基丙酮都是不纯净的产物。如果在还原胺化反应中使用这种含有多种杂质的的苯基丙酮，就会产生胺和特征中性化合物的复杂混合物。比如:N-乙酰苯丙胺和苯丙胺苯甲亚胺。 图1所示为从地下工厂查获的油性深棕色液体产生的气相色谱图，图2所示为液体中发现的物质的化学结构；这种液体称为混合物a。除了苯丙胺（图1中的峰2，图2中的结构2）和十二烷（峰3，内标）。1,3-二苯基-2-氨基丙烷（峰10，结构10），二-（1-苯基-2-丙基）胺（两个峰，每个非对映异构体一个，在11，结构11），N-甲酰二-（1-苯基-2-丙基）胺（两个峰，每个非对映异构体一个，在12，结构12）N-乙酰苯丙胺（峰6，结构6），4-甲基-5-苯基嘧啶（峰4，结构4）。发现4-苄基嘧啶（峰5，结构5）和苯丙胺苯甲亚胺（峰9，结构9，立体化学不确定）。这两种物质的结合表明，这种液体是苯基丙酮还原胺化的产物，可能是在刘卡特反应的条件下。 气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析表明，峰7和峰8均为未知杂质，均为刘卡特反应生成，也不是其它常用的合成方法。这两种物质的裂解模式几乎相同，可以初步确定为1,3-二苯基-2-甲基丙烯（7）和（8）的顺反异构体。 由于这些烯烃不太可能是还原胺化反应中的副产物，因此假定它们是在假定的起始原料苯基丙酮的合成过程中产生的，并通过随后的合成步骤进行。混合物中1,3-二苯基-2-氨基丙烷（10）的存在强烈地表明还原胺化反应所用的起始材料中存在二苯甲酮（14）。这反过来表明，起始材料是用苯乙酸（13）的酰化脱羧反应制备企鹅2417259829的。根据弗兰克的说法，醋酸钠和醋酸酐通常用来完成这种转化。 图1：混合物A的气相色谱图，一种从地下工厂查获的油性液体。色谱条件见实验部分。 图2：混合物A中物质的化学结构。 图3：反应进行的机制： 图4：产生两种烯烃的机制。 图5：混合物B的气相色谱图，由苯基丙酮的酰化脱羧反应生成的产物。色谱条件见实验部分。 在图3所示的条件下，烯烃（7）和（8）可能来自苯乙酸和新形成的苯基丙酮之间的脱羧再缩合（图4）。为了验证这一假设，研究了苯乙酸的酰化脱羧反应，并在醋酸钠存在下用苯乙酸处理了苯基丙酮。这些实验中使用的策略不是在无水或无氧的环境下。图5是氢氧化钠萃取后酰化脱羧产物产生的气液色谱图（见实验段：这种物质混合物称为混合物B），峰1、3、13和14分别来自苯基丙酮、十二烷（内标）、苯乙酸和二苯甲酮，峰7和8分别来自顺式和反式1,3-二苯基-2-甲基丙烯。因此，混合物A中烯烃的假定来源得到证实。当乙酸钠和苯乙酸在苯基丙酮中的溶液在约100℃下加热22小时时，产生微量的两种烯烃。这一观察增加了我们的假设的分量，即两种烯烃是由图4所示的机制产生的。 出乎意料的是，混合物B还发现含有其他三种相对丰度较高的物质（峰15、16和17）。制备液相色谱法允许（15）和（16）从混合物中分离。质谱和核磁共振表明这两种物质是苯基丙酮的顺式和反式烯醇缩醛。峰17的质谱裂解模式表明该物质为二苯甲酮（17）的乙酸烯醇酯；该物质的立体化学假定为反式。如果这些烯醇乙酸酯作为苯基丙酮合成过程中的副产物产生，那么一般制作者使用的粗提纯工艺将很难将它们或烯烃（7）和（8）从所需产品中分离出来。因此，地下工厂的还原胺化反应可能利用了被这些物质污染的苯基丙酮。这也许可以解释为什么有时发现成品中混合物含有N-乙酰苯丙胺（6）；烯醇乙酸酯在形成时可能会酰化苯丙胺。在我们使用苯基丙酮进行的许多反应过程中，很明显它倾向于分解成苯甲醛。从我们的测试中还不清楚是热，还是氧，或者两者都是导致这种分解的原因。无论如何，用于苯基丙酮还原胺化的条件有利于苯甲醛的形成；这将解释苯丙胺苯甲亚胺（9）在地下胺化产品中的存在。 苯乙酸的酰化脱羧反应： 将苯乙酸（5g，35mm）、醋酸钠（2.5g，30mm）和醋酸酐（7.3ml，80mm）的混合物回流加热企鹅1393802308小时。混合物冷却后，用水（2.5毫升）处理，用氢氧化钠水溶液（25%，约14毫升）碱化至pH 9。用乙醚（3x 20 mL）和在无水硫酸钠上干燥的组合有机提取物提取该溶液。 干浸膏（混合物B）的气相色谱分析在15 m x 220μm x 0.25μm DB1熔融石英毛细管柱上进行，使用H2作为