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第1页/共56页干细胞临床治疗进展第2页/共56页一、干 细 胞 基 础第3页/共56页干细胞概念的提出存在于血岛中的小淋巴细胞,可能是产生所有血细胞的鼻祖Alexander Maksimov亚历山大·马克西莫夫第4页/共56页干细胞的“干”译自英文“Stem”,意为“树干”和“起源”。自我更新多向分化第5页/共56页干细胞大小 红细胞 7μm 干细胞 5μm 第6页/共56页结构特点浆(少)核(多)核致密比重低密度梯度离心血细胞单采术细胞筛选技术旁群细胞(SP)第7页/共56页干细胞的细胞生物学特点具有自我更新能力与自我维持能力,也就是说它可以(不对称)分裂具有多向分化的能力(多能性或全能性)具有高度增殖能力既具有生理性的更新能力,也具有对损伤或疾病导致的反应与修复能力干细胞的自我更新与分化需要特定的微环境。第8页/共56页在不同生长因子刺激下干细胞可表现出不同分化潜能在一定的微环境下可以诱导分化为所需要的组织细胞,如 :心肌细胞、肝细胞、神经细胞等等,有很强的可塑性。 第9页/共56页例一例二 将成年雄性小鼠的造血干细胞移植到雌鼠体内,3天后在雌鼠的神经胶质细胞中检测到 Y 染色体的存在,证明成体动物的造血干细胞可转分化成为神经胶质细胞。 第10页/共56页干细胞的分类 按其来源分类 ①胚胎干细胞 ②成体干细胞 ③诱导多能干细胞 ips 按其分化潜能的大小,可以分为三类: ①第一类是全能干细胞 ②第二类是多能干细胞 ③第三类是单能干细胞第11页/共56页胚胎干细胞 是细胞的源头,具有多能或全能性,即具有分化为机体任何一种组织器官潜能的细胞。包括胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell)、 胚胎生殖细胞(Embryonic Germ Cell)。 胚胎干细胞的担忧 如果从胚胎中提取干细胞,胚胎就会死亡;在欧美等国胚胎干细胞的研究受到社会伦理学的制约1、来源(宗教、法律、文化背景)2、扩增的变异(培养基、模拟环境)3、技术普及的困难和质量控制问题4、出路是工业化供应干细胞第12页/共56页伦理争论采集胚胎干细胞毁坏了囊胚,“这是谋杀”!胚胎干细胞研究需要人类细胞,可以创造出人类细胞的商业化市场,“这是对生命的贬值”!Reproduced by permission of Dave Catrow and Copley News Service第13页/共56页5-6天的囊胚对采集胚胎干细胞的宗教争论生命优先论认为:在受胎之时或者受胎之后就产生了人格由此,他们认为从胚胎采集干细胞就是一种谋杀人类生命的行为.他们认为不能为了成千上万人的健康利益而谋杀其他人类.第14页/共56页成体干细胞的优势成体干细胞可从患者自身获得,而不存在组织相容性的问题,治疗时可避免长期应用免疫抑制剂对患者的伤害 。虽然胚胎干细胞能分化成各种细胞类型,但目前尚不能精确控制胚胎干细胞在特定的部位分化成相应的细胞,当前的做法容易导致畸瘤。 成体干细胞也具有类胚胎干细胞的高度分化能力 ,具有可塑性。使用成体干细胞可避免一些关于胚胎处理的伦理学争议。第15页/共56页干细胞的可塑性第16页/共56页二、干细胞治疗的发展第17页/共56页FDA批准的MSC治疗项目孤儿药III期临床I型糖尿病GVHD克隆氏病Prochymal骨科疾病:股骨头坏死、半月板损伤肝脏疾病:肝脏纤维化、肝功能衰竭心脏疾病:心肌梗死外周血管病:广泛性小动脉硬化神经系统疾病:脊髓损伤其它:先天性骨发育不良等I-II期临床第18页/共56页我国干细胞治疗的趋势 (1)市场需求巨大 干细胞研究的突破将使干细胞治疗成为防治占人口总死亡率60%以上的危重病的主要手段,患者的需求迫切,需求量大。(2)干细胞技术日益成熟普及(3)患者对干细胞治疗的接受程度正在逐步的提高(4)干细胞治疗蕴含广阔的医疗前景第19页/共56页生物学特性-为什么能治病多能细胞(成体干细胞)的生物学特性为开展细胞治疗奠定了基础1、长期存活、不断的自我繁殖2、可以跨系、跨胚层分化,具有强大的可塑性3、化学趋向性第20页/共56页多能细胞的化学趋向性第21页/共56页多能细胞可以治疗的疾病心血管内科 内分泌内科 神经内科 肿瘤科 免疫内科 心血管病急性心肌梗塞缺血性心脏疾病心力衰竭糖尿病肌营养失调卵巢早衰帕金森氏症老年痴呆症共济失调脊髓外伤性瘫痪运动神经元病重症肌无力面瘫癫痫急性白血病慢性髓性白血病恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤多种无法手术的实体肿瘤化疗后的支持疗法遗传性免疫缺陷病类风湿性关节炎克隆氏病复发性硬化强直性脊柱炎变应性鼻炎肾脏内科 血管外科 神经外科 骨科 皮肤、整形科 系统性红斑狼疮肾功能衰竭肾梗塞糖尿病足闭塞性脉管炎血栓脊髓损伤肌萎缩性脊髓侧索硬化症脑外伤后遗症脑梗死植物人脑卒中后遗症脊髓炎后遗症骨折股骨头
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