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晚期结直肠癌治疗第1页/共24页第2页/共24页开普拓用于mCRC一线治疗第3页/共24页Tournigand研究(V308)显示,FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效明确研究设计N=109直到进展A组直到进展FOLFOX6FOLFIRI随机N=111直到进展FOLFIRIFOLFOX6直到进展B组 FOLFIRI FOLFOX6开普拓:180mg/m2 输注2h奥沙利铂:100mg/m2 输注2hLV:200或400 mg/m2 输注2h LV:200或400 mg/m2 输注2h 随后5-FU:400mg/m2 推注和 随后5-FU:400mg/m2 推注和 5-FU 2.4g-3.0g/m2持续输注 46小时5-FU 2.4g-3.0g/m2持续输注46小时均Q2w均Q2w Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237第4页/共24页V308研究用药方法Bolus 5FU 400 mg/m2FOLFIRI2 h46 hL Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2Irinotecan180 mg/m22 hBolus 5FU 400 mg/m2FOLFOX62 h46 hL Folinic Acid200 mg/m25FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2Oxaliplatin100 mg/m22 hTournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, Jan 15.第5页/共24页A组FOLFIRI-FOLFOXn = 109n=81 B组FOLFOX-FOLFIRIn = 111 n=69中位第二无进展生存14.2月10.9月中位一线无进展生存 8.5月8.0月中位二线无进展生存 4.2月* P=0.003 2.5月一线缓解率二线缓解率56 % 15 %* P=0.0554 %4 %接受二线化疗的比例74%62%中位总生存21.5月20.6月Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.疗效结果第6页/共24页体重及体力评分(PS)改善结果A组FOLFIRI-FOLFOXB组FOLFOX-FOLFIRI一线治疗后PS 改善35%33%体重增加 ≥ 5% 35%*P=0.0523%二线治疗后PS改善26%35%体重增加 ≥ 5%9%6%Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, 229-237第7页/共24页Tournigand研究(V308)显示,FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低,更易耐受A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13 (1-43)8 (2-23)12 (1-38)6 (1-33)总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%*P=0.001Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, 229-237第8页/共24页Tournigand研究(V308)显示,FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌的安全性良好,腹泻发生率无差异一线化疗的不良反应Arm AFOLFIRI-FOLFOXn = 110Arm BFOLFOX-FOLFIRIn = 1103/4级腹泻14%11%3级神经毒性0%34%*3/4级中性粒细胞减少24%44%*血小板减少0%5%*粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎10%*1%3/4级恶心13%*3%*P ≤ .05.Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, Jan 15.第9页/共24页Tournigand研究(V308)显示在晚期结直肠癌患者中,首先应用FOLFIRI具有SOS优势:更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月vs.10.9月) 更长的总生存时间(21.5月)更多的病人接受二线化疗(74% vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率(15% vs.4%)明显更低的总体3-4度不良反应发生率(53% vs.74% p=0.001)腹泻的发生率(14% vs.11%)与一线应用FOLFOX方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗(6% vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善,临床明显体重增加(35% vs.23% p=0.05)Survival生存O
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