T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.pptxVIP

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第1页/共37页第2页/共37页免疫应答的基本概念及过程免疫应答(immune response) 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 基本生物学意义：识别“自己”与“非己” 清除“非己”的抗原性物质免疫反应（immune reaction） 指免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。第3页/共37页 免疫应答的分类1、根据应答的特性划分：（1）固有免疫应答或者天然免疫/非特异性免疫应答 皮肤黏膜屏障、免疫细胞、——非特异性杀伤 免疫分子如细胞因子—导致炎症细胞渗出—引起炎症（2）适应性免疫应答或 获得性免疫/特异性免疫应答 根据发生机制和作用不同分为： 细胞免疫应答 体液免疫应答第4页/共37页 免疫应答的分类2.据免疫应答结果分为 正免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 负免疫应答: 免疫耐受, 免疫缺陷 3.免疫应答对机体的影响分为 正常 (生理性) 免疫应答: 抗感染, 抗肿瘤 异常(病理性)免疫应答: 超敏反应，免疫缺陷第5页/共37页 免疫应答的基本过程 是一个有多种免疫细胞和免疫分子参与,并在遗传基因调控下进行的复杂反应过程。①?识别启动阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别②?增殖分化阶段：指免疫细胞（T、B细胞）识别抗原后 传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化 ③? 效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介 导的体液免疫效应。第6页/共37页 免疫应答的基本过程第7页/共37页第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异性活化的第一步。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。一、APC对抗原的加工、处理与递呈第8页/共37页第9页/共37页第10页/共37页内源性和外源性抗原提呈途径的比较 P112特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子MHC-I MHC-II应答的T细胞CD8＋T细胞CD4＋T细胞抗原来源 内源合成 外源摄入抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体伴随蛋白 钙联素、TAP钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞 专职APC第11页/共37页 T细胞识别:抗原肽--MHC分子； TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。 树突状细胞（DC）是激活初始T细胞的最重要APC 。第12页/共37页二、APC与T细胞的相互作用（一） T细胞与APC的非特异结合 T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或ICAM-2、CD2/ LFA-3等， B7/CD28间的结合最重要。 可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二） T细胞与APC的特异性结合： T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。免疫突触第13页/共37页免疫突触：又称T细胞突触，指 T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。突触免疫突触第14页/共37页 第二节T细胞的活化增殖与分化一、 T细胞活化涉及的分子（一） T细胞活化需双信号刺激第15页/共37页T细胞活化需双信号刺激第16页/共37页T细胞活化需双信号刺激第17页/共37页T细胞活化需双信号刺激第18页/共37页（二）细胞因子促进T细胞充分活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。第19页/共37页 总结： （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR Ag肽－MHCII/MHCI（APC) * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) （APC上） （ T细胞上） * 众多协同刺激分子 相应协同受体 （如B