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Ezh2通过转录及转录后水平调控T-bet表达介导小 EZH2是一种高度保守性的组蛋白甲基转移酶，属于Polycomb群复合体2 (PRC2) 的一部分。由HMTase活性域和其他基础复合物成员组成，EZH2参与调节基因表达和染色质的稳定性。 T-bet（T-box蛋白）是一种转录因子，广泛表达在CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、天然杀伤T细胞、CD56+ T细胞和B细胞上。T-bet在机体内的免疫应答中发挥重要作用。T-bet表达的调控机制非常丰富。包括转录水平的调控、翻译后水平的调控以及后转录水平的调控。 EZH2通过不同的机制调控T-bet表达。本文主要介绍EZH2通过转录及转录后水平调控T-bet表达。 1. EZH2调控T-bet转录水平 EZH2可以通过直接甲基化组蛋白H3的K27位点，形成H3K27me3修饰，导致基因处于转录沉默状态。Ji H等人发现EZH2可以直接甲基化T-bet的启动子区域的H3K27位点，使T-bet基因转录水平下降。 相反，EZH2抑制剂可以抑制EZH2的活性，减少H3K27me3的形成，从而增加T-bet基因的表达水平。Yu F等使用EZH2抑制剂DZNep处理肝细胞癌细胞株，发现T-bet和IFN-γ的表达明显上调。这些结果表明EZH2通过体内甲基化机制调控T-bet表达。 2. EZH2调控T-bet转录后水平 EZH2不仅通过直接甲基化组蛋白来调控基因转录，还可以通过其他机制调控基因表达。在一些非经典的调控模式中，EZH2可以与其他蛋白质相互作用，并对基因转录后水平调控起作用。 （1）EZH2和STAT1对T-bet翻译后水平的调控 Jenkins RM等人发现在T细胞激活和刺激的过程中，EZH2可以与STAT1相互作用，并且促进T-bet mRNA的稳定性。当转录后水平的障碍包括mRNA的降解和蛋白质的翻译时，这种调节就显得尤为重要。 通过siRNA抑制EZH2表达，可以减少T-bet mRNA的表达，但是增加其翻译后水平的表达。这提示EZH2和STAT1可能通过共同抑制mRNA的降解来提高T-bet翻译的稳定性。 （2）EZH2和AGRN对T-bet翻译后水平的调控 另一项研究表明，EZH2还可以与蛋白质AGRN相互作用，并参与调控T-bet的翻译后水平。在这项研究中，Chen Y等人发现AGRN通过不同的机制协调EZH2和GABP α/β对T-bet mRNA的转录和翻译后的表达调控。 当AGRN和EZH2同时存在时，EZH2可以促进T-bet mRNA的稳定性，从而增加T-bet翻译后水平的表达。反之，当AGRN不参与调控时，EZH2不能稳定T-bet mRNA，导致其翻译后水平的表达下降。 总结 EZH2是一种重要的基因调控蛋白，在T-bet表达过程中发挥了重要作用。EZH2通过转录及转录后水平调控T-bet表达，包括直接甲基化组蛋白和通过与其他蛋白质相互作用调节基因。这种调控对T细胞激活和免疫应答的调节都具有重要作用。 理解EZH2调控T-bet表达的机制，有助于我们对机体免疫系统的理解和治疗某些免疫性疾病的研究。未来，我们需要深入研究EZH2调控T-bet表达的机制并建立相应的治疗策略。