派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值.pptxVIP

派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值第1页/共30页 持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担第2页/共30页 免疫控制是HBV治疗的关键Lok et al. Arch Intern Med 2006HBeAg抗-HBeHBV DNAALT免疫耐受免疫清除HBeAg +ve CHB免疫控制 (非活动性携带状态)再激活HBeAg –ve CHBHBsAg清除第3页/共30页 HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志HBeAg血清学转换血清HBeAg消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化／HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASL guidelines J Hepatol 2009第4页/共30页 持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键HBsAg清除治疗期间持久免疫控制*HBsAg 下降HBV DNA 抑制*治疗结束后 1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换2.增加HBsAg清除的机会减少HCC 肝硬化;改善生存双重作用机制Perrillo et al. Hepatology 2006; EASL guidelines 2009;  van Zonneveld et al. Hepatology 2004.第5页/共30页 核苷/核苷酸类似物派罗欣双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用T辅助细胞自然杀伤细胞细胞毒性T细胞抗原提呈细胞B细胞第6页/共30页 目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担第7页/共30页 *见应答指导的联合治疗 24周HBsAg下降水平HBeAg阳性患者延长治疗至72周 HBeAg定量≥100 PEIU/mL或 HBsAg定量≥20 000 IU/mL， 且HBV DNA≥5.0 lg 拷贝/mL联合*/改用核苷(酸)类似物HBeAg定量≤10 PEIU/mL或HBsAg定量≤1500 IU/mL48周是否发生HBeAg血清学转换HBeAg定量10-100 PEIU/mL或HBsAg定量1500-20 000 IU/mL48周标准治疗否，但HBeAg定量持续下降是 派罗欣个性化治疗策略 —HBeAg阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.第8页/共30页 派罗欣治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》2010年更新：第9页/共30页 ALT5-10×ULN的患者在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换所有患者1 - 2xULN2- 5xULN5- 10xULN治疗结束后6个月HBeAg转换率 (%)ALT36%19%45%61%010203040506070180 μg/48周Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基线HBV DNA:7.6 log10 IU/mL第10页/共30页 HBeAg血清转换患者(%) 37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBV DNA109cp/mL的患者取得高达53％的HBeAg转换率39/13821/12311/637/71?9.079.07–10.2610.26 HBV DNA (log10 cp/mL)派罗欣 + 安慰剂拉米夫定 Cooksley et al. EASL 2005 0204060第11页/共30页 HBeAg转换患者(%) 32%12%36%22%52%28%低中高≤10 log10 HBV DNA10 log10 HBV DNA ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 派罗欣治疗基线高ALT和低HBV DNA的患者HBeAg血清转换