第六章糖类药物.ppt

第一页，共三十八页，2022年，8月28日 本章基本内容 第二页，共三十八页，2022年，8月28日 概念及分类 定义：糖类是一类多羟基醛、酮及其 衍生物的总称。 分类：按照糖类物质含糖单位数目分： （1）单糖：不能被水解成更小分子的糖 （2）寡糖：由单糖缩合而成的短链结构（一般 为2~9个单糖分子） （3）多糖：由10个以上单糖链接而成的糖（一般的糖类药物指的就是多糖） 第三页，共三十八页，2022年，8月28日 具体可分为 糖类药物 单 糖 糖的衍生物 多糖 低聚糖 葡萄糖、果糖、 氨基葡萄糖、 维生素C等 蔗糖、麦芽糖、 乳糖、乳果糖 6-磷酸葡萄糖、 1,6-二磷酸葡萄糖 磷酸肌醇 香菇多糖、 肝素 等 第四页，共三十八页，2022年，8月28日 Text1 Text3 Text4 Txt5 Text6 植物 动物 微生物 海藻 多糖的分布（按照其来源不同来分） 第五页，共三十八页，2022年，8月28日 多糖在细胞内的存在方式： 两种存在方式：游离型、结合型。 （1）游离型：以游离状态参与生命过程。 （2）结合型:糖蛋白（如人参多糖、黄芪多糖等） 脂多糖（如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等） 第六页，共三十八页，2022年，8月28日 多糖类药物的药理活性： 抗 氧化 调节血糖血脂 抗 辐射 损伤 抗 溃疡 调节 免疫 功能 抗 病毒 抗 突变 抗 衰老 抗 肿瘤 抗 凝血 第七页，共三十八页，2022年，8月28日 作用机制：激活免疫细胞， 提高机体特异性和非特异免疫功能。主要是诱导细胞因子激活免疫细胞及补体系统。 如香菇多糖可增强特异性免疫作用，是理想的免疫促进剂。 （1）调节免疫功能 第八页，共三十八页，2022年，8月28日 作用机制：影响肿瘤细胞分裂增殖生长等环节以达抗肿瘤目的。 如猪苓多糖在DNA合成过程中，与多种生物活性物质起烷化作用而影响DNA复制，干扰RNA转录过程使转录RNA在肽链延长过程时提前释放肽链而无法合成完整的肿瘤蛋白，同时通过影响DNA拓扑异构酶Ⅱ活性，促进该酶介导的DNA断裂引起肿瘤细胞死亡。 （2）抗肿瘤作用 第九页，共三十八页，2022年，8月28日 作用机制：增强骨髓细胞的增殖活性，减轻辐射遗传损伤，降低由于辐射引起的突变频率。 如茶叶多糖及螺旋藻多糖都可以增强小鼠抗辐射能力，使其在受致死剂量钴60γ射线照射后存活率提高30%。 （3）抗辐射作用 第十页，共三十八页，2022年，8月28日 国内已经上市的多糖药物 产品名称 生产单位 产品类别 适应症 香菇多糖 金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂 中药 恶性肿瘤的辅助治疗 灵孢多糖注射液 北京协和药厂 化学药品 用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。 紫芝多糖片 江西大茅制药有限责任公司 中药 用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。 猪苓多糖注射液 中国中医科学院实验药厂 中药 调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效 第十一页，共三十八页，2022年，8月28日 人参多糖注射液 沈阳双鼎制药有限公司 中药 增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。 注射用灵杆菌多糖 保定三九济世生物药业有限公司 中药 用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗 多糖蛋白片 福州海王金象中药制药有限公司 化学药 用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗 云芝多糖胶囊 上海复星朝晖药业有限公司 化学药 肿瘤辅助治疗 黄芪多糖 天津华隆医药保健品有限公司 中药 广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治 茯苓多糖口服液 湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司 中药 用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者 第十二页，共三十八页，2022年，8月28日 糖类药物生理活性的影响因素: 1 、多糖的生物活性与分子量、溶解度、黏度分支度、链构象及结晶度有关。 第十三页，共三十八页，2022年，8月28日 2、多糖的构效关系 第十四页，共三十八页，2022年，8月28日 甲壳素 软骨素 4-硫酸软骨素 6-硫酸软骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素 3、重要多糖的重复单位 第十五页，共三十八页，2022年，8月28日 二、糖类药物分离纯化技术 ※ 第十六页，共三十八页，2022年，8月