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2023外侧隔核的功能及其机制研究进展 外侧隔核(lateral septum, LS )属于隔区的前外侧组分，位于麟服体 与内侧隔核(medial septum, MS)之间，其外侧界为侧脑室，腹外 侧界由前向后为伏隔核(nucleus accumbens, NAc )、终纹床核(bed nuclei of the stria terminalis, BNST )等。LS 作为海马的主要下游 核团，接受海马广泛的谷氨酸能神经元输入，并向下丘脑和其他多个 核团发出神经纤维投射，参与情绪、进食与睡眠等本能行为调控。随 基于病毒载体的神经示踪、在体成像、光遗传学和化学遗传学等靶 向、观察与干预技术的发展,LS相关功能研究不断取得新进展。本文 总结LS的解剖及功能异质性，并就其神经环路和分子机制进行阐述。 1 LS的解剖结构及投射联系 1.1 LS的细胞结构及表达物质 LS 中 85%以上为丫- 氨基丁酸(丫-aminobutyric acid, GABA )能神经 元，其腹侧可能含有少量谷氨酸能神经元。根据细胞构筑特点及海马 背腹侧投射差异，LS起初被分为3个亚核，即背侧(dorsal LSZ LSd )、 中间侧 (intermediate LS, LSi )和腹侧 ventral LSZ LSv )。根据神 经元亚型和下游投射，小鼠的LS分为尾侧(caudal LS, LSc )、嘴侧 (rostral LS, LSr )和 LSvo LSc 表达生长抑素(somatostatin, SST )、 P物质受体和精氨酸加压素1a受体(arginine-vasopressin 1a receptor, V 1aR ) , LSr 表达神经降压素(neurotensin, NTS )、脑 啡肽、促肾上腺皮质激素释放激素2型受体(type 2 corticotropin-releasing factor receptor, CRFR2 )和多巴胺 3 型受 体，而LSv主要表达雌激素、雄激素和催产素受体(oxytocin receptor, OXTR )。上述两种分类一直延用至今，分别强调了 LS在背腹轴和嘴 尾轴上的细胞类型差异。 人类和其他灵长类动物LS发育较成熟，毗邻侧脑室，与MS统称正 中隔。正中隔背侧与透明隔直接相连，透明隔是将两侧脑室分开的膜 状结构，主要 包含与脱膈体相连的神经纤维和胶质细胞等。 1.2 LS的纤维联系 LS作为海马的主要下游核团，接受海马广泛的谷氨酸能神经元输入。 LS与下丘脑、中脑腹侧被盖区 (ventral tegmental area, VTA )及 导水管周围灰质等存在双向投射关系，还接受杏仁核、BNST、内侧前 额叶皮质(medial prefrontal cortex, mPFC )、蓝斑、背外侧被盖 核、VTA、NAc和内嗅皮质的单胺能神经元或胆碱能神经元投射。LS 各亚核存在投射差异，在背腹轴层面，LSd主要接受背侧海马(dorsal hippocampus, dHPC)投射，与空间信息处理、奖赏和觉醒相关； LSv接受腹侧海马输入，与情绪相关。在嘴尾轴层面，LSr接受海马 CA 1输入，主要下游结构为BNST、NAc、视前区、下丘脑前区(anterior hypothalamic area, AHA )、下丘脑结节核和下丘脑腹内侧区 (ventromedial hypothalamus, VMH )等,主要与情绪相关;LSc 主要接受CA3投射，并与下丘脑外侧区（lateral hypothalamic area, LHA ）和乳头体上核相互投射，可能与情境信息处理相关。同时，由 于中间神经元和侧支的存在，LS内部形成复杂的局部微环路。这些证 据提示，LS参与调控的病理生理功能可能具有复杂的神经生物学机制 （图 1 ）。 • LS下卧投引彼团（功能已知） OLST®投财住团（功能暂未加）一LSTM投射衅推 ® 注悠也;2：的;3：远的;4：攻击;5:进金;6：记忆;7：・ S 髀;8：奖赏;9：抑IE;mPFC：内佑前蒙叶皮唾;HPC：海％；pag：导泰管同圈 如®:LS:外侧隔偿:BNST： 中段床BhPVH：下丘脸室旁*NAc：伏隔HULC淮斑:S«M：乳头体上供:VTA： 中脑腹侧被更K:LHA：下丘H外W 区;Amy：杏仁核;POA：视前X;SON： I« MC u：谷抵酸;COCH：Xt血因子C同泳物