2014年西药药学专业知识一含药理学药物分析讲义ylx jy2701智慧.pdfVIP

第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 ——难，但不重要，不深究。 （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀的临床应用 1.调血脂药 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应 （4） 类的药理作用及机制、临床应用及其药物相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应 （1）普 考的药理作用与机制、临床应用及其不良反应 2.其他抗动脉粥样硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 一、调血脂药 注意：是调血脂药，而不是降血脂药。 因本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL，而升高HDL。 临 简单分为3 类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。 分型 甘油三酯 胆固醇 高胆固醇血症 ↑↑ 高甘油三酯血症 ↑↑ 混合型高脂血症 ↑↑ ↑↑ A.主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物 （一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 降低LDL-C 的作用最强，降TG 作用很小，而HDL-C 略有升高。 羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶——合成胆固醇的关键酶！ 他汀类与HMG-CoA 还原酶的亲和力高出HMG-CoA 数千倍，对其发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。 又一个 儿！【TANG】 2.非调血脂作用（略） 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化、抗炎、抑制血小板 和抗血栓作 用——有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。 【临床应用】 1.动脉粥样硬化 杂合子 性和非 性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；对纯合子 性高脂血症难以生效。 2 型 和肾病综合征引起的高胆固醇血症。 对高TG 血症疗效不显著。 2.肾病综合征：肾功能保护。 3.血管成形术后再狭窄。 4.预防心脑血管急性 ：减少脑中风或心梗的发生。 【不良反应】 胃肠反应、肌痛、皮肤 、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、偶有横纹肌 溶解症等。 他汀类药物临床应用的比较 药物 临床应用 洛伐他汀 中度高胆固醇血症 辛伐他汀 长期应用，调血脂的同时，显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情 ， （舒降之） 减少心脏 和不稳定心绞痛的发生 阿托伐他汀 降TG 作用较强，大剂量对纯合子 性高Ch 血症也有效 除降脂作用外，尚有抗炎作用。 普伐他汀 急性冠脉综合征早期应用。 （二）胆汁酸螯合剂——考来烯胺 【药理作用与作用机制】 考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合——阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用——大量消 耗胆固醇。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb型、杂合子 性高脂蛋白血症； 对纯合子 性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿托伐他汀）。 对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG 和VLDL 的药物配合应用（ 类、烟酸）。 （为什么？——Ⅱb型的VLDL 和TG 升高是考来烯胺无法解决的） 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ