磺酰脲类降糖药的合成.pptxVIP

磺酰脲类降糖药的合成第1页/共47页 磺酰脲类降糖药的合成第2页/共47页 本次报告框架磺酰脲类药物的发现磺酰脲类药物的作用机理代表药物代表药物的合成路线简评第3页/共47页 磺脲类药物的发现 磺脲类药物是最早和使用最广泛的口服糖尿病药物。1942年， Mercek Janbon在研究磺胺类药物对伤寒杆菌抑制作用时，发现部分患者均死于低血糖发作。此后，Loubatiere 等对磺胺类药物进一步研究发现其确实存在明确的降血糖作用，而对移除胰腺的动物没有类似作用。表明其降糖效应是通过胰腺实现的，这是人们第一次发现磺胺类药物的降糖特性。1945年，在磺胺类药物抗菌感染的研究中，亦发现部分患者的低血糖反应，再次表明了磺胺类药物的胰腺依赖性降糖作用。第4页/共47页 1955年，首次报道了一种可用于治疗糖尿病的磺脲类衍生物——对氨苯磺酰丁脲，但是该药由于毒性作用太大而未在临床应用，此后对此药的化学结构作了改 动。1956年，推出了第一代磺脲类降糖药——甲磺丁脲，又称D-860，并用于临床治疗。在其后至今的半个世纪里，科学工作者不断探索研究，进行了无数 次的试验和改进，相继研制开发出第二代、第三代磺脲类药物。第5页/共47页 作用机理 磺脲类药物的作用靶点为磺脲(SU)受体，通过关闭钾离子通道（KATP）促进胰岛β细胞释放胰岛素实现降糖作用。