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第1页/共38页抗肿瘤药课件第2页/共38页 概 述什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。 第3页/共38页肿瘤的病因 ◆多因素作用 ◆长时间积累 ◆多步骤发展 ◆多基因参与第4页/共38页 正常细胞 ↓ 细胞恶性转化 ↓ 瘤细胞增生 ↓ 肿瘤形成 ↓ 血管新生 ↓ 侵袭和转移肿瘤的多步骤发展第5页/共38页恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移第6页/共38页癌细胞增殖周期 G2无增殖能力细胞MS死亡G0G1增殖周期中细胞（使肿瘤增大） 暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）第7页/共38页肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害第8页/共38页肿瘤的治疗手术治疗药物治疗放射治疗生物学治疗支技疗法第9页/共38页抗肿瘤化学药物 第10页/共38页一、肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文-----瘤古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代第11页/共38页二、抗肿瘤药物分类1.根据作用机制干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。激素药物：肾上腺皮质激素第12页/共38页2.根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物第13页/共38页3.根据化学结构及来源烷化剂：氮芥类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 激素：雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。 第14页/共38页三、化疗药主要不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发局部刺激第15页/共38页骨髓抑制保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。第16页/共38页胃肠道反应1.恶心、呕吐心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力” :与病人谈话、音乐疗法等。严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，防止电解质紊乱，化验生化指标。 第17页/共38页2.粘膜炎保持口腔清洁高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，第18页/共38页3.腹泻药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水:加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。第19页/共38页4.便秘多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛第20页/共38页常见的抗肿瘤药物(一)影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期第21页/共38页甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用第22页/共38页氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 机制:细胞内转变为5－氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成受阻; 应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好 第23页/共38页巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ，大剂量治疗绒毛上皮癌有效 第24页/共38页羟基脲（hydroxycarbamide，HU机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤第25页/共38页阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好第26页/共38页(二)、破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂 抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码，造成DNA结构和功能的损害 第27页/共38页常见烷化剂环磷酰胺（ＣＴＸ）噻替派（ＴＳＰＡ）白消安（马利兰）洛莫