染色体病12012的学习材料.pptxVIP

染色体病12012的学习材料第1页/共92页第2页/共92页学习要点掌握染色体病和染色体畸变的定义，染色体畸变的类型、常见染色体病临床表现、发病机制；熟悉染色体分析的方法；了解染色体病研究史、染色体病的亲本起源效应 第3页/共92页一条染色体是一个DNA分子 示从DNA到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图 第4页/共92页 DNA与染色体的关系 人类基因组DNA约2.85× 109碱基对，分布在24条染色体上。平均每条染色体DNA含1.2×108 碱基对，按每对碱基对相距0.34nm，则每条染色体DNA总长度约4cm。细胞染色体总DNA长度约为1m。第5页/共92页人的各号染色体大小及估计的基因数 染色体碱基数(Mb)基因数目染色体碱基数(Mb)基因数目染色体碱基数(Mb)基因数目1222.819889117811042237.512461013162673194.6103311131.112641955.813374187.274312130.3100920597834139522436167.310501488847171543589X15066921678.9839Y24.876（1对核苷酸为1bp; 1000bp=1kb; 1000kb=1Mb; 1000Mb=1Gb)总计：2.85Gb资料来源 Finishing the euchromatic sequence of the human genome Nature, Vol 431, 21 October 2004∣/nature 第6页/共92页人类遗传物质的突变与疾病※突变——DNA在剂量或序列上的改变。 ※ 人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、数百个、数千、数万个核苷酸改变，从一个基因改变到数个、数十个、数百个基因的改变，到染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变均有记载。尽管这种改变的大小和数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。※ 遗传病——遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染色体病。※ 基因病——包括单个核苷酸改变到一个基因改变（用分子遗传学方法及有关仪器检测——分辨率为1bp）※ 染色体病————包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（用细胞遗传学方法在显微镜下观察——分辨率为3000kb）第7页/共92页 染色体病(chromosomal disease)——染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病。 染色体病的发生率——流产胚胎占50%、死产婴占10%、新生儿死亡者占10%、新生活婴占0.7%、一般人群占0.5% 第8页/共92页1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常第9页/共92页1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常第10页/共92页1956年Tjio和Levan等证明人类染色体数目是46条1959年法国医生Lejeune发现先天愚型患儿染色体为47条核型第11页/共92页 1970年Caspersson发表第1张人类染色体显带照片，1971年巴黎国际命名会议发表人类显带染色体国际命名体制以后短短10年中，世界上相继发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种，染色体病综合征100余个。第12页/共92页表1示108种常染色体综合征第13页/共92页第14页/共92页第15页/共92页第17页/共92页第18页/共92页第19页/共92页第20页/共92页人类染色体 带模式图 G第21页/共92页 1974年我室在国际上首创了75度烤片法，在国内率先建立了G显带技术，提出了G显带染色体模式图； 第22页/共92页1975年Dutrillaux和1976年Yunis发现了染色体高分辨显带技术，1981年“人类细胞遗传学命名国际标准委员会”，简写为ISCN，发表了人类染色体高分辨550-850条带的模式图即“ISCN（1981）”第23页/共92页常规染色体G显带染色体（300-500条带）高分辨染色体（550-1000条带）第24页/共92页显带染色体（320—550条带阶段）第25页/共92页显带染色体（850—923条带阶段）Eg. 10q24.32第26页/共92页 1976年我室在国内率先开展了高分辨的染色体技术的研究，1987年在世界上首次提出了923条带逐一命名的染色体模式核型图； 第27页/共92页 示用高分辨染色体对一个4