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本发明公开了一种由去泛素化酶USP8抑制剂和PD‑1/PD‑L1抗体组成的药物组合物。本发明揭示了去泛素化酶USP8能够在多种肿瘤细胞中调节PD‑L1蛋白的丰度,而且,使用USP8的抑制剂或者在肿瘤细胞中敲除USP8,能够显著提高PD‑L1的表达,并且伴随着上调抗原呈递基因的表达。在小鼠肿瘤模型中,与单独使用USP8抑制剂或者PD‑1/PD‑L1抗体相比,联合使用可显著抑制肿瘤生长并提高小鼠的生存率。因此,本发明不仅揭示了USP8调节PD‑L1以及和抗原呈递基因表达的分子机制,而且提出了联合使用
(19)国家知识产权局
(12)发明专利
(10)授权公告号 CN 113134090 B
(45)授权公告日 2022.05.17
(21)申请号 202110327135.9 CN 112074297 A,2020.12.11
(22)申请日 20
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