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第1页/共64页肺表面活性物质第2页/共64页肺表面活性物质缺乏--历史的回顾Mary Ellen Avery第3页/共64页第4页/共64页对作者有影响的学者1950s 在Johns Hopkins 医学院:George Anderson 和Peter Gruenwald： 早产儿第一天肺疾病常见死因是肺不 张和透明膜病Gruenwald (1947): 由于高表面张力的存在，必须有足够高的压力才能使肺泡撑开，使空气象瑞士奶酪那样聚集于肺中。第5页/共64页对作者有影响的学者Richard Pattle（英国，1950s）： 肺透明膜的形成机理： a. 血浆； b. 其它物质在肺泡腔内形成衬里；推断肺内有降低表面张力的物质： a. 可能来自肺泡； b. 保持低的液体表面张力； c. 缺乏时可能导致肺不张。第6页/共64页 对作者有影响的学者John Clements：设计了Wilhelmy 膜天平： 研究气液界面间表面积与表面张力动态变化的关系，指出肺容积大表面张力高，肺容积小表面张力接近零；命名肺泡气液界面降低表面张力的物质为“肺表面活性物质”；肺表面活性物质主要作用为抗肺不张； 美国科学院院士（1991）第7页/共64页对作者有影响的学者在Harvard： Mead：研究设计（从新生儿肺提取物研究表面活性物质）；Boston 妇产科医院：新生儿尸解证实为HMD和非HMD的肺组织；用膜天平测量肺组织匀浆中表面活性物质的表面张力，HMD较高。第8页/共64页I型和II型肺泡上皮细胞特点 I型II型形状 扁平 立方微绒毛 无 有板层小体 无 有占肺内细胞 8 ~ 10% 15%覆盖肺泡面积 95%5%再生能力 差 可转变为I型功能 气体交换, 液体吸收 合成、分泌PS、 细胞因子第9页/共64页第10页/共64页RDS=HMD多发生于1500克早产新生儿出生后第一天进行性呼吸衰竭死亡率50%原因：肺不成熟，缺乏表面活性物质病理：肺泡萎陷，透明膜第11页/共64页RDS正常第12页/共64页LaPlace定律LaPlace 定律：△P=2γ/R在呼吸膜(气液界面)两边压力差(△P) 不变的情况下，表面张力(γ)的大小 与肺泡半径(R)成正比；在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面 张力γ增加，为达到同样肺泡扩张度 (R)时，必须增加气道压力(P)。第13页/共64页第14页/共64页第15页/共64页第16页/共64页LaPlace定律LaPlace 定律：△P=2γ/R在呼吸膜(气液界面)两边压力差(△P) 不变的情况下，表面张力(γ)的大小 与肺泡半径(R)成正比；在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面 张力γ增加，为达到同样肺泡扩张度 (R)时，必须增加气道压力(P)。第17页/共64页第18页/共64页肺表面活性物质组分磷脂90％(中性脂肪5%) 饱和磷脂 50％ 不饱和磷脂 35％蛋白10％(白蛋白 5%) SP-A，SP-D 亲水性、大分子 SP-B，SP-C 疏水性、小分子第19页/共64页PG9.9 %DPPC36.3 %Protein10.6 %Unsaturated PC32.3 %Lysobis-PA (1.3%)SM (2.3 %)Chol (2.4 %)PE (3.0 %)PI (1.6 %) 第20页/共64页磷脂和蛋白相互作用饱和磷脂：降低最小表面张力不饱和磷脂：降低最大表面张力疏水性蛋白：SP-B 维持磷脂膜构象 SP-C聚合磷脂，调节磷脂膜构象亲水性蛋白：SP-A调节磷脂代谢，强 化磷脂膜第21页/共64页肺表面活性物质功能降低肺泡表面张力、降低呼吸做功维持肺泡扩张和功能余气量促进肺液吸收、减少肺泡内渗出调理病原体、活化肺泡巨噬细胞效果：改善血氧、通气灌流，抗感染第22页/共64页肺表面活性物质代谢胎肺20阶段~ 24周开始生成PS28 ~ 32周开始大量合成35周后大量分泌可保证生后需要出生后24小时内肺泡内PS成倍分泌出生后3 ~ 7天PS下降到成人水平生物半衰期为12 ~ 48小时24 ~ 48小时更新，90％可再利用表面活性的产生主要为饱和磷脂（DSPC） 第23页/共64页The biologic life cycle of pulmonary surfactant第24页/共64页第25页/共64页第26页/共64页第27页/共64页第28页/共64页第29页/共64页第30页/共64页管状髓样物，晶格网状Tubular myelin第31页/共64页肺表面活性物质Pulmonary surfactant磷脂90％(中性脂肪5%) 饱和磷脂 50％ 不饱和磷脂 35％蛋白10％(白蛋白 5%) SP－A，D 亲水性、大分子 SP－B，C 疏水性