药理学解热镇痛抗炎药.pptVIP

药理学解热镇痛抗炎药;阿片类镇痛药 代表药：阿片生物碱类及其合成代用品 2.解热镇痛抗炎药 代表药：阿司匹林 3. 麻醉药 ;; 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故此类药物也称“阿司匹林类药物”。; 公元前1千多年 古埃及的“the Ebers papyrus”和我国的“神农本草经”观察到柳树皮有明显止痛效果 ：柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛； 1828年 法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria从柳树皮中提取水杨苷(salicin, salicylic acid，水杨酸）。 1897年 乙酰水杨酸（Aspirin）由德国化学家霍夫曼合成。 1899年 Aspirin应用于临床，为德国Bayer公司的百年老药。 ;; 1960年 百种的NSAIDs 逐步发展和上市 1971年 NSAIDs机理：抑制前列腺素合成酶的学说 1991-1995 环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成 近年来 COX-2抑制剂在临床上应用推动了这一重要概念的进展 ;;PG;;作 用 机 理;共同作用机制;第十三页，共六十八页，2022年，8月28日; COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 血管：血管舒缩、血小板聚集 强的致炎、 胃：维持血管完整性， 致痛、 抑制胃酸分泌，促进粘液分泌 升高体温调定点 肾：维持正常功能 抑制 不良反应 治疗作用; COX-1;;;;COX-1;阿司匹林:不可逆性抑制（乙酰化） 其它NSAIDs：可逆性抑制;共同作用;;Homeostasis (36℃ ～37℃）;体温调节的生理基础 ① 温感 温感受器 温感N 体 温调节中枢 血管扩张 发汗 散 热↑ ② 冷感 冷感受器 冷感N 体温调节中枢 血管收缩 散热↓ 肌肉颤动 产热? 36-37℃;;特 点： 1.仅使高热体温降至??常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 ;;放大疼痛;手机号码：;特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。;Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较;3.抗炎作用 ;作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。 ;;; 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 ; 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。;;;;;血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高;第四十三页，共六十八