普拉克索缓释片的临床应用.pptxVIP

普拉克索缓释片的临床应用第1页/共36页第2页/共36页控制PD早期的运动症状“有效” 药物基于国际运动障碍协会(MDS)循证分析左旋多巴多巴胺受体激动剂:阿扑吗啡二氢麦角碱(DHEC)培高利特吡贝地尔罗匹尼罗普拉克索罗替戈汀MAO-B抑制剂:司来吉兰雷沙吉兰1. Goetz，et al. Mov Disord. 2002;17 Suppl 4:S1-166.2. Goetz，et al. Mov Disord. 2005 May;20(5):523-39.; 3. Fox , et al, Mov Disord. 2011 Oct;26 Suppl 3:S2-41.第3页/共36页左旋多巴相关的PD症状波动的有效治疗症状波动 多巴胺受体激动剂(普拉克索, 罗匹尼罗, 罗替戈汀, 阿扑吗啡, 培高利特)左旋多巴(肠内输注, 快速起效制剂)COMT 抑制剂 (恩他卡朋, 托卡朋)MAO-B 抑制剂 (雷沙吉兰)DBS 手术 (STN, GPi)单侧苍白球毁损术DBS=脑深部电刺激; STN=丘脑底核;GPi=苍白球内侧Fox , et al, Mov Disord. 2011 Oct;26 Suppl 3:S2-41.第4页/共36页多巴胺受体激动剂治疗PD——药理学优势 直接刺激多巴胺受体不需要代谢转换为多巴胺活性独立于其他代谢途径 (儿茶酚-O-甲基转移酶, 单胺氧化酶)不依赖于突触前膜多巴胺能终端的储存长半衰期? 更持续地刺激多巴胺受体特异性的多巴胺受体亚型 (D2/D3)不太可能诱发异动症Poewe W. In: Principles of Treatment in Parkinson’s Disease; 2005第5页/共36页普拉克索缓释片在PD治疗中的应用有效性和安全性（ III 期临床研究结果）普通片与缓释片之间的转换应用（早期PD的转换试验）Poewe W, et al. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):759-66. 第6页/共36页普拉克索缓释片的释药机制缓释片采用了膨胀和部分溶蚀聚合体骨架膨胀层扩散层溶蚀层骨架片普拉克索均匀分散在基质中普拉克索通过扩散释放；胃肠液穿过不溶的、海绵状骨架并通过扩散将药物带出第2释药机制为溶蚀；部分表面骨架从核心分离，药物直接暴露到胃肠液中这种膨胀和部分溶蚀聚合体骨架，使活性成分体外释放与时间的平方根成比例第7页/共36页普拉克索缓释片治疗PD有效性和安全性第8页/共36页普拉克索缓释片多中心、随机、双盲、双模拟治疗中国PD患者的疗效及安全性研究由国内20家医院共同参与的一项随机、双盲、双模拟平行组研究研究目的评估比较普拉克索缓释片(SR)和普通片(IR)治疗中国帕金森病患者的疗效及安全性Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 第9页/共36页研究设计普拉克索普通片(n=239)原发性帕金森病患者*(n=473)主要疗效指标：UPDRS II、 UPDRS III、开关期时间18周病程至少2年改良的H-Y分级开期评分为2-4普拉克索缓释片(n=234)滴定期 7 周；维持期：11周试验期间患者可以服用稳定剂量的左旋多巴；早期PD53.9%，晚期PD46.1%Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 第10页/共36页相当剂量的普拉克索缓释片疗效非劣于普通片治疗18周，普拉克索缓释片和普通片UPDRS II+III评分较基线均显著改善，普拉克索缓释片非劣于普通片(n=239)50普拉克索普通片(n=234)普拉克索缓释片4540调整后的平均UPDRS II+III总分353002468101418给药时间(周)Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 第11页/共36页普拉克索缓释片UPDRS II+III总分应答率与普通片相当(n=239)普拉克索普通片(n=234)普拉克索缓释片1008060UPDRS II+III总分应答率4020010周8周2周6周18周14周4周Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 第12页/共36页普拉克索缓释片改善关期非劣于普通片第18周时，晚期帕金森病患者普拉克索缓释片和普通片组觉醒期关期百分比/持续时间与基线相比变化的校正均值（ANCOVA分析）分别为-7.0%/-1.0小时和-7.4%/-1.1小时5.0普拉克索缓释片普拉克索普通片4.5(n=112)(n=106)觉醒期关期持续时间校正均值(标准误)(h)4.03.53.002468101418给