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病毒性肝炎龙尧高教第1页/共84页 2023/6/192概 述第2页/共84页 2023/6/193病原学第3页/共84页 2023/6/194引起肝功能损害的病毒非嗜肝病毒 黄热病毒 EB病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 风疹病毒嗜肝病毒甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）第4页/共84页 2023/6/195尚未肯定的肝炎病毒庚型肝炎病毒（HGV） ？输血传播病毒（TTV） ？未知肝炎病毒（X）？第5页/共84页 2023/6/196甲型肝炎病毒(HAV)HAV的特点:HAV为嗜肝RNA病毒不引起细胞病变仅一对抗原抗体系统IgM抗体6个月内消失抵抗力较强（海产品贝壳类存活数月）第6页/共84页 2023/6/197●预后多良好HAV感染的临床特点●一般认为无慢性化倾向●无演化成肝癌的危险●发生重型肝炎者少见第7页/共84页 2023/6/198乙型肝炎病毒(HBV)1965年Blumberg首次发现“澳抗” ，是肝炎研究史上的里程碑。HBV为嗜肝DNA病毒（是肝炎病毒中唯一的DNA病毒）病毒结构(Dane颗粒) ：包膜、核心（病毒颗粒的电镜观察图）HBV基因组内有4个开放读码框架（ S C P X ） P39图2－3HBV有7个基因型(A-G),我国主要是B型和C型第8页/共84页 2023/6/1996.三对抗原抗体系统 (重点内容): ⑴乙型肝炎表面抗原与乙型肝炎表面抗体 （HBsAg与抗 HBs）⑵乙型肝炎e抗原与乙型肝炎e抗体 （HBeAg与抗 HBe）⑶乙型肝炎核心抗原与乙型肝炎核心抗体 （HBcAg与抗 HBc）7.分子生物学标记（HBV-DNA, DNAP）8.病毒变异的有关问题：是目前研究的热点。第9页/共84页 2023/6/1910电镜下观察到的HBV形态结构（三种颗粒）大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒第10页/共84页 2023/6/1911Dane颗粒（完整的病毒）形态pre S1 pre S2 HBsAgHBcAgHBV DNADNAP第11页/共84页 2023/6/1912HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S1第12页/共84页 2023/6/1913HBsAg 有抗原性而无传染性,可用来制备乙肝疫苗.HBsAg 由S区编码第13页/共84页 2023/6/1914抗-HBs抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着HBV感染进入恢复期,具有免疫力.窗口期的概念: HBsAg已消失而抗-HBs尚未产生,血清中二者均阴性.第14页/共84页 2023/6/1915HBeAg是病毒复制和传染性标志是重要的免疫耐受因子当HBeAg消失出现抗HBe时,称为血清转换HBeAg由前C区编码当前C区变异时HBeAg不能产生,但病毒仍可复制.这种变异病毒称为前C区突变株.第15页/共84页 2023/6/1916抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低注意: 在HBeAg阴性,抗-HBe阳性者中，若血清中HBV DNA仍阳性,肝功不正常,常与HBV的前C区变异有关（前C区突变株感染）。易加重病情、易演变为肝硬化,对干扰素疗效亦较差.第16页/共84页 2023/6/1917HBcAgHBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞核内或Dane颗粒的核心中，不游离于血液中。一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc 。 HBcAg的免疫原性最强。第17页/共84页 2023/6/1918抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志。抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性，但滴度高低意义不同。第18页/共84页 2023/6/1919HBV DNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：常用PCRDNAP（DNA多聚酶）：也是直接反应病毒复制的指标之一第19页/共84页 2023/6/1920丙型肝炎病毒（HCV）黄病毒科，RNA病毒基因型和亚型及其意义：6个基因型,不同型对干扰素治疗效果不同，基因1型对干扰素